出生时，我们的免疫系统还不成熟，但在童年时期发育完全，当我们遇到不同的感染威胁时，它会适应并产生一种记忆，如果我们将来接触到同样的病毒或细菌，它会保护我们。免疫系统适应性分支的一个重要部分是产生一种叫做抗体的蛋白质。它们被设计成具有很大的多样性，并在血液中作为目标导弹循环，随时准备向免疫系统的其余部分发出信号，每当它们发现与它们的特征相符的外来目标时就进行攻击。它们有不同的口味，例如IgG和IgM，这决定了它们如何与免疫细胞在防御中合作。为了保护胎儿和新生儿，母体的IgG抗体通过胎盘进入胎儿血液，从而转移母体的保护作用。然而，胎儿自身也有一些保护作用，在发育早期就产生了igm型抗体。

图1所示。新生儿与成人相比(左)，对照新生儿与母亲有自身反应性抗体的新生儿相比(右)，潜在有益的IgM与氧化损伤蛋白结合的水平。

与IgG相反，IgM不能通过胎盘运输，因此新生儿血液中的所有IgM都是由婴儿产生的。其中一些IgM抗体作为对抗病原体的第一道防线，但其他抗体也可以在清除体内垃圾方面发挥重要作用。在这种情况下，垃圾可以是死细胞或需要清除的受损蛋白质，垃圾收集器是一种特殊的细胞，称为吞噬细胞，它吃掉被IgM标记为要处理的死细胞。这些靶向IgM的好死细胞在新生儿中的比例高于成人。

然而，并不是所有的抗体都是有益的，如果身体不能区分外来威胁，如病毒，或自己的结构，你可以得到IgG自身反应。这是当身体攻击自身，导致自身免疫性疾病，如Sjögren综合征或系统性红斑狼疮。在非常罕见的情况下，一类特殊的自身抗体(抗ro)可以从母亲转移到胎儿身上，导致先天性心脏传导阻滞，这是一种非常严重的危及生命的心脏疾病。重要的是，母体自身抗体的存在估计仅在2%的暴露妊娠中导致心脏病。然而，我们对母亲有抗ro自身反应的新生儿的研究表明，即使大多数婴儿是健康的，他们的免疫系统仍然有明显的变化。这些变化可以从婴儿自身的IgM抗体中观察到，他们体内有益的IgM抗体水平要低得多，而IgM抗体通常是针对死细胞和氧化受损的蛋白质。另一方面，在母亲身上看到的具有相同自我反应性的IgM与有害的自我反应性IgG一样，在她们的婴儿身上更高。因此，我们认为母亲的自身免疫改变了未出生孩子的免疫系统。我们还不知道这是IgG穿过胎盘的直接影响，遗传因素，还是与母亲过度活跃的免疫系统有关的其他因素。重要的是，尽管一些母亲被诊断出患有自身免疫性疾病，但对许多人来说，这种疾病是潜伏的。

图2所示。有益的IgM从出生时就已经存在，可能有助于靶向死亡细胞和被吞噬细胞处理的受损蛋白质。

这意味着他们是潜在的有害自身抗体的携带者，他们发现这一点是因为他们之前有一个患有心脏病的孩子。然而，尽管没有症状，母亲的潜伏性自身免疫可能潜在地影响了孩子的免疫系统。我们还没有发现这些失调是否会影响孩子免疫系统的持续发展，或者它只是一个暂时的现象。

卡洛琳Gronwall和格雷格·J·西尔弗曼
卡罗林斯卡医学院风湿病科医学部，
卡罗林斯卡大学医院，斯德哥尔摩，瑞典
医学院，风湿病科，
纽约大学医学院，美国纽约州纽约

出版

抗ro自身免疫新生儿氧化应激相关新表位的天然IgM自身抗体对凋亡细胞的调节
Grönwall C, Clancy RM, Getu L, Lloyd KA, Siegel DL, Reed JH, Buyon JP, Silverman GJ
J autoimmune . 2016年9月

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