淋巴瘤临床终点的重要性

淋巴瘤,或淋巴系统肿瘤,包括一系列广泛的癌症。侵袭性最低的淋巴瘤,通常称为惰性淋巴瘤(其中最常见的是滤泡性淋巴瘤,FL),其特点是不可治愈。同时,由于其生长缓慢,随着治疗的改善,一些FL患者的预期寿命与一般人群一样长。因此,治疗需要结合对即时疾病控制的护理和对治疗的长期后果和毒性的考虑。这些缓慢发展的疾病的管理选择之一是在诊断时不进行治疗,这种策略被称为观察等待(WW)。这仅适用于肿瘤负荷低的患者,定义为无症状(盗汗、发热或体重减轻)、器官损伤或肿瘤肿块大。

当需要治疗时,有各种各样的药物对惰性淋巴瘤有很高的活性。然而,与看似直观的相反,衡量不同治疗方案的有效性,以便相互比较,是复杂的,主要是因为没有一个终点是没有缺点的。最重要的终点,总生存期(OS),即从诊断到任何原因导致死亡的时间,由于评估需要很长时间,以及后续治疗线的作用可能妨碍对其中任何一种具体的适当评估,因此受到阻碍。另一个最常用的终点是无进展生存期(PFS),即从诊断到进展或任何原因死亡的时间,其问题是进展本身与临床无关,因为如果进展缓慢且无症状,患者可以在无治疗的情况下生活数年。因此,在评估任何治疗策略时,特别是在相互比较时,所有终点都有缺点,需要牢记在心。的确,只有几个终点的结合才能充分显示任何治疗的结果。

在最近给编辑的一封信中英国血液学杂志我们认为,正如其他人之前所说,PFS特别不适合将WW与任何积极治疗进行比较。这是因为接受任何治疗的患者几乎肯定会比不接受治疗的患者有更长的PFS(因为任何肿瘤负担,尽管可能很低,在某种程度上都会通过现代治疗减少)。然而,遵循WW策略的患者在实际进展和/或出现症状时仍然可以接受相同的治疗,从而在初始进展后受益于该治疗。因此,我们赞扬了Nastoupil的研究(发表在同一期刊上)以及Solal-Celigny 2012年的一项研究临床肿瘤学杂志因为他们特别使用的终点似乎更公平地比较了WW和积极治疗。虽然不同(前者使用第一次活动性淋巴瘤治疗的PFS,而后者使用治疗失败的自由),但它们都考虑到WW与其说是另一种“治疗方法”,不如说是“一种治疗方法的延迟”。

目前,我们有几种高活性的抗淋巴瘤药物可供使用。随着支持治疗的改善,这导致FL患者的预期生存率显著提高。然而,这种疾病似乎仍然无法治愈,所有治疗都是有毒的,对患者构成重大风险。因此,重要的是要保持严谨,不要失去对每种管理策略提供的内容的看法。实现这一目标的关键一步是为每项研究使用最合适的终点。

马克·索里格,胡安·曼努埃尔·桑丘
德国特里亚斯普约尔ico医院血液科。Josep Carreras研究所,
巴塞罗那大学Autònoma,西班牙巴达洛纳

出版

开放性问题在观察等待滤泡性淋巴瘤。
Sorigue M, Sancho JM, Ribera JM
2016年7月8日

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