包括急性心肌梗死(AMI)在内的心血管疾病是世界范围内导致死亡的主要原因。目前治疗冠状动脉闭塞引起的AMI的方法是通过血管成形术(经皮冠状动脉介入治疗)或酶溶血栓来恢复血流(即再灌注)。早期血运重建可以挽救处于危险中的心肌，减少梗死面积，从而提高ami相关的死亡率和死亡率。然而，再灌注本身会损伤心肌，这种现象被称为缺血再灌注(I/R)损伤。这种病理涉及几种机制;氧化应激，钙超载，炎症和内皮功能障碍。后者的特点是一氧化氮(NO)的生物利用度降低，一氧化氮是内皮细胞合成的主要血管扩张剂分子，已被确定为减少内皮功能障碍的可能治疗靶点。

图1所示。细胞内通路参与(-)-表儿茶素诱导的精氨酸酶抑制。

心肌NO的生物利用度可受到以下几个因素的影响:内皮NO合成酶(eNOS)活性改变，活性氧(ROS)产生增加和/或底物可用性不足(即l -精氨酸)。在I/R损伤的情况下，降低NO可用性的机制之一是精氨酸酶(Ar)活性的增加。精氨酸酶是一种与NOS竞争共同底物l -精氨酸的酶。正常情况下，NOS将l -精氨酸代谢为l -瓜氨酸，并在此过程中产生NO。Ar将l -精氨酸代谢为l -鸟氨酸和尿素(图1A)。NOS和Ar活性的调节方式是相反的，当氧化和亚硝化胁迫增加时，NOS的亚硝基化使其活性降低，而同样的过程激活了Ar活性。有趣的是，在几种与内皮功能障碍相关的情况下，有报道称Ar活性增加，包括;2型糖尿病和动脉粥样硬化被认为有助于几种疾病的病理生理。通过降低一氧化氮代谢或将一氧化氮血液水平(如一氧化氮供体、Ar抑制剂)提高到生理水平来增加一氧化氮可利用性的化合物已被证明对I/R损伤具有保护作用。 In this regard, (-)-Epicatechin (EPI), the most abundant flavanol in cacao, has been reported as an inhibitor of Ar activity, thus increasing NO production. Recently, we demonstrated that EPI is able to reduce myocardial damage induced by a permanent coronary occlusion or I/R by ~50% and that EPI induce NO synthesis through the activation of eNOS in endothelial cells. In consequence, we wonder if EPI is able to interact and modulate myocardial Ar as well as to modify its levels and those of NOS during I/R injury?

图2所示。在网上(对接分析)精氨酸酶与其天然底物l -精氨酸的相互作用(左图)和l -精氨酸被(-)-表儿茶素取代(竞争)(右图)。

使用在网上建模与研究在活的有机体内我们的研究结果表明，EPI可以与精氨酸酶相互作用(图2)，并作为其活性抑制剂降低Ar亚硝基化(图2)，从而增加l -精氨酸的可用性，从而增加NOS利用它合成NOS一氧化氮活性的可能性。我们的研究结果表明，EPI可以作为一种可能的治疗方法来减少心肌缺血损伤。

皮拉尔·奥尔蒂斯-维尔奇斯，米格尔Ángel奥尔蒂斯-弗洛雷斯，纳耶利Nájera，吉列尔莫·塞巴洛斯
西班牙高等医学院Investigación积分Cardiometabólica实验室，
国立政治学院，墨西哥

出版

(-)-表儿茶素的心脏保护作用是通过抑制小鼠缺血/再灌注模型中的精氨酸酶活性介导的。
Ortiz- vilchis P, Ortiz- flores M, Pacheco M, Ramirez-Sanchez I, Moreno-Ulloa A, Vega L, Ortiz A, Villarreal F, Rubio-Gayosso I, Najera N, Meaney E, Ceballos G
欧洲医药杂志，2018年1月5日

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