图1。黄色:gp120，红色:CD4，口袋，蓝色:gp41

HIV-1可以通过靶向包膜糖蛋白(Env)的中和抗体结合，从而阻止病毒进入HIV-1易感细胞。HIV-1特异性抗体在患者体内最初两周内形成，但通常这些抗体不阻止进入，因此被称为非中和抗体。在疾病进展过程中，抗体逐渐发展出更好的针对HIV-1 Env的特异性，几年后产生的抗体可以在50%的患者中中和多种HIV-1毒株。抗体结合Env三聚体，由三个糖蛋白120和41亚基组成，在不同的区域。Env的顶部由gp120的可变区1和2 (V1V2)组成，可以被结合至少两个gp120亚基的四级抗体靶向。结合用于结合宿主CD4受体的gp120亚基内部和之间的口袋的抗体被称为CD4结合位点抗体。gp120的外部结构域被n -链聚糖广泛屏蔽，抗体难以进入。这些抗体通常靶向寡甘露聚糖贴片，因此抗体结合依赖于聚糖。结合gp120/gp41的界面抗体和结合杆状gp41茎的抗体可以结合gp41的膜近端外区(MPER)(图1)。

树突状细胞在组织中搜寻被c型凝集素受体捕获的病原体，c型凝集素受体识别暴露在病毒、细菌和真菌表面的特定碳水化合物聚糖残基。一旦被捕获，病原体被加工成多肽并呈递给T细胞和B细胞以引起防御性免疫反应。先前我们发现抗体中和的HIV-1可以被树突状细胞有效捕获，随后感染病毒传递到HIV-1易感T细胞，从而逆转中和的谱(van Montfort et al.， J. Immunol. 2007)。在文章“树突状细胞对中和的HIV-1的再激活依赖于抗体结合的表位”中，我们跟踪了树突状细胞对抗体结合的HIV-1的处理，以了解病毒是如何破坏中和的。研究了针对不同Env区域的抗体，包括最近发现的抗体，并检查了来自未成熟和成熟树突状细胞的病毒转移。聚糖依赖性抗体对树突状细胞的HIV-1传播表现出不同的影响。例如，一些聚糖依赖性抗体屏蔽n-聚糖，从而阻止树突状细胞上c型凝集素捕获HIV-1。其他抗体不妨碍HIV-1捕获，但显著提高了HIV-1通过树突状细胞传播的效率。重要的是，我们观察到抗体表位的单个氨基酸变化可以使中和作用无效，但不能使抗体与病毒结合。特别是，结合但非中和的聚糖依赖性抗体可以强烈增强病毒在成熟树突状细胞中的传播。 This could describe a mechanism where HIV-1 can easily escape and misuse binding of a potent antibody. In more detail we studied CD4 binding site and MPER antibodies. All CD4 binding site antibodies efficiently blocked virus spread from dendritic cells, whereas all neutralizing MPER antibodies did not and allowed efficient virus dissemination via dendritic cells. We could show that an example CD4 binding site antibody remained firmly bound to HIV-1, whereas the MPER antibody quickly dissociated from the virus after capture by dendritic cells. Collectively, dendritic cells can undo virus neutralization, which could have consequences for HIV-1 vaccines aiming at the induction of neutralizing antibodies.

出版

树突状细胞对中和HIV-1的再激活依赖于抗体结合的表位。
van Montfort T, Thomas AA, Krawczyk PM, Berkhout B, Sanders RW, Paxton WA
2015年9月9日pii: 1402344

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