2型糖尿病(T2DM)的患者数量持续增加，尽管最近在T2DM的药物治疗方面取得了进展。这一事实表明，我们可能仍然没有充分了解这种疾病的病理生理学。

图1所示。2型糖尿病胰岛素抵抗和β细胞功能障碍相对贡献的新概念。2型糖尿病的发展离不开β细胞功能障碍。这一新概念表明在T2DM发病前需要对β细胞进行保护。NGT;葡萄糖耐量正常。糖耐量受损;葡萄糖耐量受损。

通过使用人体胰腺组织，我们和其他人已经证明，分泌胰岛素的β细胞数量在2型糖尿病患者中减少了一半。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)也显示，T2DM患者的β细胞功能在诊断时下降了一半，并以每年5%的速度进一步下降。虽然T2DM以肥胖和胰岛素抵抗为特征，但这些发现强调了β细胞缺陷在T2DM发生和进展中的关键作用，并改变了目前T2DM的概念(图1)。

我们还发现，在日本人群中，通过c肽测量评估的β细胞功能随着T2DM病程的延长而逐渐下降。在那项研究中，我们发现肥胖患者的β细胞功能下降比没有肥胖的患者更严重。

这是什么意思?肥胖会引起胰岛素抵抗，在这种情况下，β细胞会通过增加胰岛素分泌来进行补偿。在人类中，由于β细胞数量的增加程度较低，每个β细胞的胰岛素分泌量，即β细胞负荷增加。因此，这些发现表明，过量的β细胞负荷可能导致β细胞进一步损伤。细胞的进一步损伤最终导致细胞死亡。所以我们建议将其称为“细胞过劳死”。一旦细胞死亡，细胞数量减少，其余的细胞需要更加努力地工作，导致下一次“过劳死”。这解释了T2DM的进展性(图2)。因此，避免β细胞“过劳死”的关键策略是减少β细胞负荷。

图2所示。T2DM发展过程中功能性β细胞质量的变化。最近的研究表明，功能性β细胞质量在T2DM发病时已经减少。胰岛素抵抗引起的β细胞过度负荷持续存在，应激诱导的β细胞死亡(“过劳死”)最终可能发生，β细胞质量甚至在糖尿病发病前就已减少。

那么，我们应该从中学到什么呢?很明显，健康的生活方式对预防和治疗2型糖尿病很重要。然而，在日常生活中保持健康的生活方式并不容易。动机是培养我们保持健康生活方式的最重要因素之一。这种动机源于对疾病性质的正确认识。因此，我们必须认识到，我们的β细胞是预防2型糖尿病的宝贵而有限的资源，我们需要保护它们免受“过劳死”。这个概念可能会改变我们坚持健康生活方式的动机，保护我们免受2型糖尿病的发展。

有利于Saisho
日本东京庆应义塾大学医学院内科

出版

餐后c肽与葡萄糖比值作为β细胞功能的标志:对2型糖尿病管理的意义
Saisho Y
中华医学杂志，2016年5月17日

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