活动依赖性神经保护蛋白(ADNP)对大脑形成至关重要，在自闭症儿童中经常发生突变。这种蛋白质与活动依赖性神经营养因子(ADNF)是特拉维夫大学伊拉娜·戈泽斯教授实验室与美国国立卫生研究院道格拉斯·e·布伦内曼博士实验室合作发现的两种蛋白质。NAPVSIPQ (NAP)和所有d -氨基酸salrsipa (D-SAL)是分别来源于活性依赖性神经保护蛋白(ADNP)和活性依赖性神经营养因子(ADNF)的神经保护肽。在不同的动物模型中，这两种蛋白质都被证明可以防止认知障碍，并在暴露于毒素后增加神经细胞的存活率。NAP经过了广泛的测试，发现可以增加微管的稳定性。微管是神经细胞内保持细胞形状的管，作为生物材料在大脑中运动的“火车轨道”。

在此，在糖尿病大鼠模型中，在行为水平上进行了进一步的评估和相关性。糖尿病主要是一种代谢性疾病，伴有继发性神经系统症状。糖尿病会引起周围神经系统的损伤，导致感觉知觉受损，被称为糖尿病神经病变。糖尿病相关的中枢神经系统损伤会导致认知能力下降。因此，本研究的目的有两个:(1)评估神经保护肽治疗对糖尿病动物模型的影响;(2)评估由3种氨基酸组成的共同SIP基序(丝氨酸、异亮氨酸和脯氨酸)对NAP和D-SAL的影响。

行为学研究旨在评价NAP和D-SAL对周围神经病变和认知能力下降的影响。周围神经病变通过测量对热刺激的反应来测试，认知能力通过社会记忆测试和空间记忆测试来测试，使用长、短记忆依赖任务和参考记忆任务。

结果表明，糖尿病模型的即时感觉神经病变，这是由两种肽预防的，而后期的神经病变期，仅由NAP治疗预防。此外，认知测试显示糖尿病模型在社会和空间记忆测试中的表现受损。每一种肽都改善了认知行为的不同方面，NAP比D-SAL更有效。从机制上讲，NAP和SAL都含有一个SIP结构域，该结构域已被证明与微管末端结合蛋白相互作用。D-SAL与NAP的潜在直接相互作用的发现可能暗示D-SAL与内源性ADNP的相互作用提供微管和神经保护强化。

总之，我们目前的结果表明，与NAP相比，D-SAL活性的效力可能降低，因此将SIP基序作为微管保护的中心焦点。

Illana沙丘状积砂博士。
临床生物化学教授
萨克勒医学院人类分子遗传与生物化学系，
萨戈尔神经科学学院和特拉维夫大学亚当斯超级大脑研究中心，
以色列特拉维夫

出版

D-SAL和NAP:两个共享SIP结构域的肽。
李建军，李建军，李建军，等。
神经科学学报，2016年1月27日

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