杀微生物剂是一种潜在的谨慎预防方法，可以使全世界数百万妇女能够保护自己免受无法治愈的性传播感染，包括艾滋病毒、单纯疱疹病毒(HSV)和人乳头瘤病毒(HPV)。近三十年来，关于杀微生物剂输送系统的许多工作都集中在缓释剂型上。然而，许多性生活不频繁的妇女仍有迫切和未得到满足的需求，并对长期产品的副作用和健康风险感到担忧。

为了克服目前自我施用杀菌剂输送系统的缺点，包括凝胶泄漏和不溶性颗粒，我们采用了先前在我们实验室开发的技术，用于制造阴道或直肠使用的快速溶解插入物(FDIs)。该技术通过直接在吸塑包装中冷冻干燥具有稳定赋形剂的药物水溶液来生产速溶片剂或FDIs。为了验证我们的FDI技术在阴道施用杀微生物剂的可行性，我们选择了两种有效的抗病毒药物:格里菲斯素(GRFT)和卡拉胶(CG)。GRFT是一种藻类提取的蛋白质，具有良好的安全性和抗性传播感染(包括HIV)的有效活性，而CG是一种从红海藻中提取的多糖，也被证明具有抗HPV的安全性和活性。据报道，GRFT与CG的结合已显示出对抗HSV感染的协同作用。将这两种有效的抗病毒药物结合在一个自我给药的FDI中，创造了一个有吸引力的多用途性传播感染预防方案。

图1所示。冻干泡内技术用于开发GRFT-CG阴道快速溶解插入物。

使用泡罩冷冻干燥工艺，我们成功开发了一种含有GRFT和CG的FDI，该FDI在模拟阴道液中分解不到60秒，具有理想的分解后特性，并在储存期间保持热稳定性。用于人体的fdi约为9毫米× 17毫米，表面光滑，边缘圆润，插入舒适，可以适应阴道腔的宽度范围，从2.1到6.5厘米，后部长度从8到15厘米。

通过光纤成像，我们发现在猕猴阴道区域有少量液体存在的情况下，fdi完全分解，形成一种没有任何不溶性颗粒存在的凝胶。临床前疗效、药代动力学和安全性研究表明，GRFT-CG FDIs对猿人免疫缺陷病毒(SHIV)、HSV-2和HPV具有显著的保护作用(Derby等，2018)。阴道FDI可以在性交时使用，并在阴道内迅速溶解，以释放和维持抗病毒药物的目标水平，这将提供一种按需和性交依赖的剂量形式。FDI结合了易于插入的紧凑固体剂型和快速形成的柔软，粘性半固体凝胶，具有良好的粘接和扩散特性。

由1.5 wt% CG、蔗糖、甘露醇和葡聚糖40组成的GRFT-CG作为首选杀菌剂候选FDI配方，符合外观、崩解时间和药物稳定性的评价标准。GRFT在温和条件下对氧化的敏感性对其作为杀微生物剂的发展提出了监管挑战。然而，通过在低水分含量FDI(~1%)中配制GRFT，与水凝胶配方相比，我们能够抑制氧化，从而产生稳定的产品。fdi坚固耐用，具有良好的处理性能，并在高温和高湿度条件下保持GRFT和CG的稳定性长达六个月。这些结果对于在许多艾滋病毒和HPV高发病率地区普遍存在的热带条件下使用和储存外国直接投资具有重要意义。

我们的评估结果需要进一步调查用户可接受性、安全性、药代动力学和药效学，以及GRFT-CG FDI作为性交前按需阴道剂型的人体临床研究。一种自我给药的外用多用途杀微生物剂FDI可以将覆盖范围扩大到最脆弱的人群，提高依从性，并降低全球艾滋病毒和性传播感染发生率。

Manjari Lal, Manshun Lai, Jaclyn Delarosa
医疗器械和健康技术，PATH，华盛顿，美国

出版物

结合格里菲辛和卡拉胶的阴道快速溶解插入剂的研制，用于抗性传播感染。
Lal M, Lai M, Ugaonkar S, Wesenberg A, Kizima L, Rodriguez A, Levendosky K, Mizenina O, Fernández-Romero J, Zydowsky T
医药科学，2018年10月

Griffithsin卡拉胶快速溶解插入物在体内预防SHIV - HSV-2和HPV感染。
Derby N, Lal M, Aravantinou M, Kizima L, Barnable P, Rodriguez A，等
Nat common . 2018年9月24日

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