哺乳动物的心脏由四个腔室组成。上面的两个心室是心房，下面的两个心室是心室。心室就像泵一样把血液输送到全身。心房有两个重要作用:1)辅助心室泵功能，2)产生并传导兴奋信号调节心率。心房颤动(AF)是世界上最常见的心律失常之一。在老年人中，几乎有十分之一的人患有房颤。在房颤患者的心脏中，心房以每分钟400 - 600次的速度快速而不规则地跳动(bpm，图1)。心房和心室之间的传导导致心率变化。众所周知，房颤增加了死亡率、栓塞性中风和心力衰竭的风险，从而损害了我们的健康生活(图1a)。导致房颤的病理机制有两个因素:一是离子通道表达改变引起的电性紊乱，二是主要由纤维化引起的结构性紊乱。

图1所示。答:房颤(AF)会引起严重的并发症，如中风和心力衰竭。
b:心律失常诱导试验显示HFD小鼠易诱发心房心律失常。
c:光学作图记录的等时线图显示HFD小鼠心房传导速度变慢。

到目前为止，已经确定了几个与房颤相关的危险因素与生活方式相关的疾病，如肥胖、高血压、糖尿病等是AF的重要危险因素，但对这些疾病与AF之间的潜在机制知之甚少，我们通过实验来探讨其机制。我们特别关注肥胖。

采用高脂饲料(HFD)和正常饲料(ND)喂养成年雄性小鼠2个月，建立肥胖动物模型。在麻醉下进行心电图(ECG)和心律失常诱导试验(通过心脏中的小导管刺激心房)。同时分析心房基因和蛋白的表达。然后，我们切除小鼠心脏，并使用离体心脏进行光学定位。该光学测绘系统能够利用电压敏感染料检测心房的电活动，并测量心房的传导速度(CV)。

HFD小鼠心电图显示P波持续时间延长，表明心房电传导减少。在心律失常诱导试验中，HFD小鼠比ND小鼠更频繁地观察到持续性房性心动过速(图1b)。光学制图显示，与ND小鼠相比，HFD小鼠的心房CV降低(图1c)。然而，HFD小鼠心房纤维化不明显。这些发现表明，心脏电障碍是主要原因，而不是心脏结构改变。

图2所示。本文的图形摘要。

蛋白表达分析显示HFD心房缝隙连接通道之一connexin40 (Cx40)减少。间隙连接通道连接两个相邻的细胞，当一个细胞受到刺激时，电活动传导到下一个细胞。如果由于某种原因导致间隙结通道表达减少，则电脉冲传导变慢(图2)。因此，Cx40表达减少导致CV变慢，随后的电紊乱导致AF。

接下来，我们聚焦于“microRNA”调控Cx40的表达。MicroRNA是一种非常小的核糖核酸(RNA)，它包含大约22个核苷酸。MicroRNA与信使RNA (mRNA)相互作用，通过降解特定基因的mRNA来调节基因表达，抑制蛋白质的产生(图2)。我们对大约700种MicroRNA (miR)的表达水平进行了综合分析，发现与肥胖或脂肪组织分化相关的MicroRNA miR-27b在HFD小鼠中表达水平升高。此外，通过细胞实验证实了Cx40与miR-27b之间的直接相互作用。

总之，我们证明HFD通过miR-27b导致Cx40表达减少，而不是心脏结构改变，从而增加了心脏电障碍对心房心律失常的易感性(图2)。我们的研究结果将有助于揭示房颤病理生理学的全局视角，并开发房颤的新治疗靶点。

高桥健太郎，佐野哲男和Tetsushi古
东京医科和牙科大学

出版

高脂肪饮食通过miR-27b传导干扰增加心房心律失常易感性。
高桥K，佐野T，杉山K，黑川J，田村N，苏岛Y, Sawabe M, Isobe M，古川T。
J Mol Cell Cardiol. 2015年12月2日

离线阅读:

相关文章:

	如何选择激发波长…发光二极管(led)是背光和显示器的基本器件。目前，在RGB像素中主要应用三种不同颜色的外延芯片:蓝色、绿色和红色LED芯片。然而,这……
	社会经济因素预测各州在阿片类药物方面的差异。媒体对阿片类药物过量流行的报道强调处方药的作用，并在较小程度上强调经济和社会状况的恶化。为了支持记者的说法，阿片类药物……
	加拿大安大略省心力衰竭结果的性别差异心力衰竭是全世界男女死亡的主要原因。尽管最近在治疗心力衰竭方面取得了进展，但仍有许多东西需要学习。
	4亿年前视紫红质基因的逆转录动物利用环境中的光作为重要的信息来源。我们可以通过视觉系统来辨别物体的颜色、亮度和形状。此外，动物还能探测到日常和季节性……
	城市男女心衰诊断趋势分析心脏衰竭仍然是男女死亡和残疾的一个重要原因。据估计，五分之一的人将在他们的一生中被诊断为心力衰竭。
	超声波在体内产生电力植入式医疗器械(IMDs)对患者的健康非常有益。在快速发展的imd技术中，可持续可靠的imd供电方法至关重要。他们通常依赖……