慢性疾病的预后恶化时，与不受控制的肌肉损失。当肌肉萎缩伴随着癌症、心力衰竭、慢性阻塞性肺病和艾滋病等慢性疾病时，肌肉萎缩可能成为棺材的最后一颗钉子。这种多因素综合征不仅会导致体重减轻，还会引发代谢异常和全身炎症，导致生存受损。虽然希波克拉底首先描述了肌肉萎缩，也被称为恶病质，但我们仍在努力寻找一种有效的治疗方法来克服它。首先，恶病质是一种被低估的代谢综合征，因为治疗潜在疾病总是优先考虑的。到目前为止，临床试验取得部分成功的另一个原因是单一治疗方法，如使用抗炎或抗厌食药物治疗，尽管恶病质病理生理似乎源于多种局部和全身致病因素。

图1所示。

在健康个体中，蛋白质合成的合成代谢过程和蛋白质降解的分解代谢途径都是精心安排的。然而，这种完美的平衡在恶病质综合症中变得混乱，蛋白质的降解速度超过了蛋白质合成的缓慢速度。与保持肌肉质量的患者相比，与恶病质相关的患者死亡率显着增加。为了克服恶病质，有必要确定尽可能多的受影响的分子靶点，以抑制过度的肌肉分解代谢，从而提高生活质量。

为了确定恶病质的致病因素，我们偶然发现了sirtuins，这是一组蛋白质修饰酶，涉及调节细胞代谢，衰老和延长生物体的寿命。这些酶，也被称为组蛋白或赖氨酸去乙酰化酶，可以在细胞水平上感知能量危机。Sirtuin 6 (SIRT6)是该家族的一员，是维持机体整体健康的多种细胞途径的关键调节因子。在小鼠模型中，SIRT6的缺失导致已知在恶病质中活跃的基因的调节，肌肉蛋白的减少，从而导致肌肉变性(图1)。恢复SIRT6的表达可以恢复肌肉蛋白的表达。先前，SIRT6被证明可以抑制炎症途径，并且据报道是某些肿瘤的抑制因子。由于SIRT6是一种可以调节肌肉萎缩的多个方面的分子，因此开发新的治疗方法来维持SIRT6水平肯定是有利的，这有可能阻止使人衰弱和危及生命的肌肉萎缩综合征。

马赫什·p·古普塔
心胸外科研究计划官方manbetx手机版
生物科学部和普利兹克医学院
芝加哥大学，美国芝加哥市南马里兰大道5841号，伊利诺伊州60637

出版

组蛋白去乙酰化酶SIRT6阻断肌肉生长抑制素的表达和肌肉萎缩的发展。
Samant SA, Kanwal A, Pillai VB, Bao R, Gupta MP
2017年9月19日

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