肠道激素FGF19的代谢调节:从基础科学到临床应用

我们的身体对由禁食或食物摄入引起的营养状况变化的生理适应发生在每天的不同时间,这对维持健康的代谢状态至关重要。为了满足这种需求,我们的身体能够产生大量的激素,如胰岛素或胰高血糖素,它们分别在能量供应高或低的时候释放。这些激素在包括肝脏、脂肪组织、肌肉或大脑在内的代谢活跃器官中诱导许多不同的适应性反应,以平衡能量供应的过剩或不足。这些适应性机制的损害可导致代谢紊乱,如肥胖或2型糖尿病,这些问题在许多工业化国家迅速增加。

在过去的几年中,许多研究已经将成纤维细胞生长因子19 (FGF19)定义为代谢调节场景中的官方manbetx手机版一个新的重要角色。FGF19是一种由小肠细胞产生的激素,在某种程度上模仿胰岛素的作用。与胰岛素类似,FGF19是一种蛋白质,在饭后释放到血液中,并在高能量状态下诱导某些生理适应。在肝脏中,FGF19和胰岛素都能够促进糖原(葡萄糖的储存形式)的合成,并抑制从其他营养物质中产生“新”葡萄糖(这一过程称为“糖异生”)。与胰岛素相反,血清中FGF19的水平在餐后2 - 4小时达到峰值(胰岛素在几分钟到一小时之间),FGF19不会刺激肝脏中脂质的储存,而是通过增强脂肪酸的氧化来抵消这一点。除肝脏外,FGF19还控制其他器官(如脂肪组织或大脑)的许多重要生理反应。

肠源性激素FGF19的代谢作用

肠源性激素FGF19的代谢作用

FGF19作为一种治疗代谢紊乱的潜在药物靶点已经引起了人们的极大兴趣。在许多其他重要发现中,肥胖动物模型的观察结果强烈地促进了这一兴趣,该模型表明,高水平的FGF19可以诱导体重减轻,并改善与肥胖相关的许多代谢参数,如高脂血症和葡萄糖耐受不良。与FGF19作为未来可能的药物靶点的观点一致,它的生理学在许多人类疾病中发生改变,包括肥胖、2型糖尿病或脂肪肝疾病,其中它从肠道释放或其靶器官的生理反应部分受损。

与这些考虑相反,FGF19的临床用途仍然受到这一事实的限制,即该蛋白是刺激细胞增殖的有效生长信号,因此可能引发肿瘤的发展。然而,最近发表的几项关于FGF19生理学的研究揭示了克服这一问题的有趣的新选择,即通过工程设计人工FGF19变体,这些变体没有任何促肿瘤特性,但在细胞培养或动物模型中仍保留其有益的代谢作用。其中一些FGF19基因工程变体目前正在首次临床试验中进行测试,其结果将决定该蛋白未来作为人类患者治疗药物的有效性。

为了更广泛、更详细地了解FGF19的代谢作用,以及它从肠道释放的机制,以及在人类疾病中发生的生理改变,读者可以参考我们当前的综述文章“肠肝成纤维细胞生长因子15/19信号在健康和疾病中的机制”。

出版

肠肝成纤维细胞生长因子15/19信号在健康和疾病中的作用机制。
刘国强,刘国强,刘国强
细胞因子生长因子2015年7月28日

脸谱网 推特 linkedin 邮件 脸谱网 推特 linkedin 邮件

留言回复