Jagged-1对胰岛移植物接受的局部免疫调节作用
1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，在全球范围内具有很高的经济负担(2017年为3270亿美元)。虽然胰岛移植是治疗1型糖尿病的一种很有前途的方法，但这些胰岛的移植效率受到宿主免疫反应的限制。在移植物部位调节这些免疫反应是防止过度免疫反应的关键。胰岛的免疫分离是限制全身免疫抑制治疗的应用和防止其副作用的一种有吸引力的方法。然而，胰岛分泌的抗原形成物理屏障，局部微环境中的细胞因子可诱导免疫反应级联。在移植物周围诱导调节细胞作为抗炎细胞来调节移植物接受的免疫细胞反应。在移植物部位局部递送这些因子是调节这些反应的有效方法，可能是实现胰岛移植成功的一种有希望的替代途径。
图1所示。jagged-1 (jag1)固定在聚乙二醇化的胰岛上。(A)胰岛聚乙二醇化后jag1偶联示意图(B)聚乙二醇化胰岛的光镜图像(左)和聚乙二醇化胰岛表面jag1偶联的共聚焦显微镜图像(右)。标尺:200 μM。
肿瘤细胞是一个有趣的模型，因为它们用来逃避免疫系统反应的方法。通过了解肿瘤如何逃避免疫监视，我们有了设计一种为移植物提供免疫保护的策略的想法。肿瘤逃逸的主要机制之一是jag1配体的过表达。不同的研究表明，jag1可能在诱导调节性细胞中发挥潜在作用，从而通过抗炎药物的产生调节肿瘤微环境和肿瘤的生存。
因此，我们开发了一种表面工程方法来研究胰岛微环境。采用双层聚乙二醇(PEG)聚合物将Jagged-1 (Jagged-1)固定在胰岛表面。确定了jag1在聚乙二醇化胰岛表面的固定性和功能性。
当与脾细胞共培养时，jag1结合的胰岛诱导调节细胞显著增加，并调节免疫细胞产生的细胞因子水平。结果表明，jag1的固定可以通过局部调节免疫环境从炎症状态到抗炎状态来改善胰岛的免疫保护。我们还在异种移植模型中评估了jag1对这些胰岛表面修饰的影响。在对移植胰岛的免疫反应的急性期，与对照组相比，移植的jag1修饰胰岛组的血糖水平显著降低。总的来说，我们的研究表明，将jag1固定在聚乙二醇化的胰岛表面可以促进抗炎微环境。
图2所示。聚乙二醇化胰岛上偶联jagged-1 (jag1)存在的免疫调节微环境的诱导及糖尿病小鼠胰岛移植模型(A)胰岛表面修饰及与脾细胞共培养示意图。(B)脾细胞与胰岛共培养后CD4+CD25+FOXP3+细胞(Tregs)的变化。(C) 12、24和72 h孵育期间细胞因子水平的测定。(D)胰岛移植到糖尿病小鼠大网膜模型(E)胰岛移植后6天内小鼠非空腹血糖降低百分比。
综上所述，本研究为胰岛细胞的表面工程提供了一种新的方法，并为确定共轭jag1配体在胰岛表面的作用及其接受性提供了概念证明。这种方法为胰岛的局部免疫保护和其他异体细胞治疗开辟了新的机会。
Zhila Izadi1，Ensiyeh Hajizadeh-Saffar2，侯赛因Baharvand3.
1德黑兰医科大学药学院药物生物材料系，伊朗德黑兰
2伊朗德黑兰ACECR罗亚干细胞生物学与技术研究所再生医学部细胞科学研究中心官方manbetx手机版
3.干细胞与发育生物学学系，细胞科学研究中心，
伊朗德黑兰ACECR罗亚干细胞生物学与技术研究所官方manbetx手机版
出版
Jagged-1表面固定诱导胰岛免疫保护耐受。
Izadi Z, Hajizadeh-Saffar E, Hadjati J, Habibi-Anbouhi M, Ghanian MH, Sadeghi-Abandansari H, Ashtiani MK, Samsonchi Z, Raoufi M, Moazenchi M, Izadi M, Nejad ash, Namdari H, Tahamtani Y, Ostad SN, Akbari-Javar H, baharand H
生物材料，2018年11月
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