神经母细胞瘤(Neuroblastoma, NB)起源于神经嵴细胞，其主要发育部位为肾上腺和交感神经节。它是儿童期最常见的颅外实体瘤，占15岁以下患者恶性肿瘤的7%以上，是所有儿童癌症死亡的约15%的原因。即使最近儿科癌症治疗取得了进展，但高风险(HR)组的总生存率仍保持在40%至50%，如果复发或转移，则无法确定可治愈的治疗方法。2011年，有报道称LIM域只有1 (LMO1)编码转录调节蛋白，是全基因组关联研究揭示的nb易感基因，具有促瘤活性，与LMO1HR组到NB的拷贝数比非HR组强。

图1所示。

本研究提示LMO1调节NB肿瘤发生相关蛋白的转录，尤其是在HR组。由于LMO1没有DNA结合结构域，因此当它起作用时没有一致的DNA结合序列，我们认为染色质免疫沉淀和DNA测序(ChIP-Seq)比其他任何方法都更适合用于LMO1的全基因组调控靶基因鉴定。为了捕获LMO1在人类基因组中的调控靶点，我们对SK-N-SH和LA-N-5两种NB细胞系进行了ChIP-Seq，鉴定出3个靶基因:LIM和衰老细胞抗原样结构域1 (LIMS1)、Ras抑制蛋白1 (RSU1)和放松2 (RLN2）.有趣的是，LIMS1和RSU1蛋白一起在局灶黏附或黏附连接中起作用(图1)。LIMS1蛋白，也被称为PINCH，与整合素连接激酶(ILK)和parvin形成复合物，并在几种亚细胞信号传导中发挥作用。ILK是一种β1-整合素细胞质结构域相互作用蛋白，在形成连接整合素和肌动蛋白细胞骨架的多蛋白复合物时起支架作用。亚细胞信号通路参与了与细胞增殖、侵袭、迁移和血管生成有关的各种致癌途径，这些途径在其他类型的癌症中得到了揭示。

我们重点研究了LMO1在NB中的细胞增殖促进活性，并检查了抑制这两个基因的后果。LIMS1和RSU1,分别。这表明，与引入shGFP的细胞相比，shRNA抑制每个靶基因表达的2nb细胞的增殖能力降低，这表明每个基因都参与了细胞增殖促进。我们还测试了Cpd22(一种市售的ILK抑制剂)对NB细胞生长的影响，证明Cpd22降低了NB细胞系的细胞增殖在体外．此外，在球体形成实验中，该抑制剂还显著抑制了非锚定依赖性NB细胞的生长，这表明Cpd22对NB细胞的生长具有强大的抑制作用。

研究结果表明，lmo1调控级联的下游包括促肿瘤的LIMS1/ILK通路，该通路有很强的潜力成为治疗hr组NB患者的新治疗靶点。

Norihisa火箭
日本冲绳那霸市冲绳县立护理学院解剖与生理学系

出版物

染色质免疫沉淀和DNA测序鉴定了LMO1在神经母细胞瘤中调控的LIMS1/ILK通路。
Saeki N, Saito A, Sugaya Y, Amemiya M, Ono H, Komatsuzaki R, Yanagihara K, Sasaki H
癌症基因组学与蛋白质组学，2018年5月- 6月

整合基因组学鉴定LMO1为神经母细胞瘤癌基因。
Wang K, Diskin SJ, Zhang H, Attiyeh EF, Winter C, Hou C, Schnepp RW, Diamond M, Bosse K, Mayes PA, Glessner J, Kim C, Frackelton E, Garris M, Wang Q, Glaberson W, Chiavacci R, Nguyen L, Jagannathan J, Saeki N, Sasaki H, Grant SF, Iolascon A, Mosse YP, Cole KA, Li H, Devoto M, McGrady PW, London WB, Capasso M, Rahman N, Hakonarson H, Maris JM
2011年1月13日

LMO1在神经母细胞瘤中间接下调肿瘤抑制let-7家族microrna的作用。
佐木N，齐藤A，杉谷Y，美宫M，佐佐木H
癌症基因组学与蛋白质组学，2018年9月- 10月

离线阅读:

相关文章:

	自噬抑制减少颅面骨量巨噬(Macroautophagy，以下简称自噬)是在生理和病理条件下，通过降解错误折叠的蛋白质、回收功能失调的细胞器、产生能量燃料来维持细胞稳态的主要细胞内降解机制。自噬……
	胃肠道间质瘤向…胃肠道间质瘤(GIST)是最常见的胃肠道间质肿瘤。GIST通常含有致癌功能获得性KIT(~85%)或PDGFRA(~5-10%)突变，这些突变对GIST的预后至关重要。
	社会经济因素预测各州在阿片类药物方面的差异。媒体对阿片类药物过量流行的报道强调处方药的作用，并在较小程度上强调经济和社会状况的恶化。为了支持记者的说法，阿片类药物……
	错配修复的缺陷增加了癌症的风险。微卫星由1-6个核苷酸碱基对按直接顺序重复5-50次形成。包括微卫星在内的重复DNA主要存在于非编码DNA区域。
	蛋白质TMEM147是一种新的胆固醇调节剂。在陆生脊椎动物中，胆固醇是一种主要的固醇类脂质，具有多种至关重要的生物学作用。在细胞中，它是质膜的关键组成脂质，影响其…
	运动抑制癌症:身体的机械敏感状态令人惊讶的是，研究人员发现肿官方manbetx手机版瘤细胞对机械应力很敏感。这可能会提供新的方法来治疗癌症，而没有许多疗法的严重副作用。因为癌症的机械敏感性…