每年有近100万5岁以下儿童死于蛋白质和能量的浪费不足，并与肺炎和腹泻协同作用，而与感染有关的发病率的额外负担无疑在数字上超过了这一数字。预防显然是对这场灾难最好的反应，但临床管理策略将需要到不确定的未来。然而，为了促进有效的治疗干预，特别是对最虚弱的患者，需要对营养不良相关的感染易感性有一个复杂的理解。

60年来，免疫抑制作为儿童营养不良和感染易感性之间的决定性联系已被探索和越来越多地接受，并且已积累了大量描述营养不良儿童免疫反应的信息目录。然而，在这一时期，临床管理的改进在很大程度上是独立于这个知识库实现的，而这个知识库对于所有实际目的来说都是闲置的。这个领域是漂泊不定的，执着于混乱免疫消耗的简单统一范式，既不能赋予其积累的知识形式，也不能赋予其方向。可以说，这在很大程度上可归因于该领域内对动物实验相关性的普遍怀疑，以及随之而来的对一系列动物实验结果的忽视，这些发现指向了急需的范式转变。这里考虑的意见文件确定了这种怀疑的原因，以及对与急性儿童营养不良相关的炎症免疫抑制的动物模型进行必要和现实的改进。

在建模方面，智力上的忽视一直很普遍。令人惊讶的是，动物模型经常无法复制儿童营养不良病理的关键特征，因为人们把重点放在了复制人类饮食的细节上。同样，动物模型也很少反映出经过深思熟虑和严格选择的与儿童发展的目标阶段相对应的发展阶段。例如，一种流行的哺乳大鼠模型只与在子宫内完成的人类免疫发育阶段有关。此外，人类和动物的免疫防御之间的差异对于采用传统动物的模型的相关性至关重要，但这一决定性因素通常没有得到考虑。

一些与传统实验动物相关的缺点可以通过尚未应用于研究营养不良相关的免疫抑制的新工具在很大程度上克服。例如，与人类种群内部和种群之间的多样性相比，传统实验动物有限的遗传多样性引起了许多合理的关注。然而，现在已有的小鼠种群显示出与人类种群相当的遗传异质性。第二个例子是，“人源化”小鼠携带并表达人类免疫系统的骨髓来源成分，以取代相应的小鼠成分，从而允许在体内对许多人类免疫防御进行侵入性研究。

尽管对动物建模普遍采用自由放任的方法，但以动物为基础的研究核心已经摆脱了最糟糕的设计陷阱，并获得了人类研究无法获得的见解。最重要的是，其中一些工作指出了一个命题，与普遍存在的不受控制的免疫退化概念相反，该命题集中在面对日益严重的营养不良时对免疫功能的持续调节。在这个被称为耐受模型的命题中，提出了一种强调非炎症免疫功能的调节转变，以降低大量浪费相关的自身抗原中自身免疫病理的风险。实质性的基础和临床意义随之而来，如果使用智力上严格的建模以及本文确定的更新的基于动物的工具，该命题可能会作为一个统一的范式出现，以振兴该领域。

比尔。伍德沃德
加拿大圭尔夫大学人类健康与营养科学系

出版

动物模型的保真度:与急性小儿营养不良炎症性无能相关的机制研究前沿的先决条件。官方manbetx手机版
伍德沃德B
国际医学杂志，2016年4月11日

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