表观遗传修饰提供了一种可遗传但可逆的基因功能变化机制，这种变化发生时，由于染色质结构的改变，初级DNA序列不会发生变化。染色质结构的全局变化和某些特定基因启动子区域的局部表观遗传修饰是与年龄相关的关键表观遗传过程。表观遗传失调已被证明与多种年龄相关的慢性疾病有关，如免疫功能下降、动脉粥样硬化、2型糖尿病、癌症和神经退行性疾病。重要的一点是，与无法恢复的基因突变不同，表观遗传畸变是可逆的，可以通过营养和药物干预相对容易地纠正。表观遗传畸变的潜在可逆性使它们成为治疗药物开发的有吸引力的靶点。

最近提出了一类专门针对表观遗传途径的新药物(“表观遗传药物”)。其中，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂被认为是治疗年龄相关慢性疾病最有前途的潜在疗法。由于许多基因的转录水平，主要是生物合成和代谢基因，随着年龄的增长而显着下降，因此通过HDAC抑制剂恢复其转录活性可能会延迟与年龄相关的功能下降。此外，抑制hdac可能导致与炎症和应激反应有关的基因上调，这些基因是控制衰老和长寿的重要途径。此外，在许多动物研究中，这些药物的巨大延长寿命潜力是显而易见的。尽管在接触抑制剂的最佳年龄、浓度和其他条件的细节上存在一些矛盾，但总的来说，动物模型无疑表明HDAC抑制剂对几种衰老相关基因的表达和寿命有积极作用。

近年来，HDAC抑制剂在不同的癌症类型中经历了一个临床发展阶段，无论是作为单一治疗还是与其他抗癌治疗策略联合使用。到目前为止，几种HDAC抑制剂已被FDA批准用于治疗各种癌症。在一些临床前研究中，HDAC抑制在治疗各种类型的非恶性病理状况(如神经退行性疾病、炎症和心血管疾病)方面的治疗潜力已经很明显。HDAC抑制剂已成为治疗血管钙化、高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死、室上性心律失常、心脏重构、纤维化和新生内膜形成的一种有前景的治疗方式。这些物质在对抗神经退行性疾病，如帕金森氏病和阿尔茨海默病方面也显示出了巨大的希望。然而，尽管HDAC抑制剂在治疗衰老相关病理条件方面具有很高的治疗潜力，但这些物质的未来临床应用将需要彻底的安全性。阻碍HDAC抑制剂在临床实践中广泛使用的一个主要问题与它们相对较低的特异性有关。因此，目前正致力于开发组织特异性、分期特异性和hdac特异性抑制剂。近年来，一些研究小组正在努力改进这类药物，设官方manbetx手机版计更具选择性的物质。如果这个问题得到解决，那么HDAC抑制剂显然将是抗衰老药物中最有前途的药物之一。

Elena G. Pasyukova, Alexander M. Vaiserman
分子遗传学研究所，莫斯科，俄罗斯
老年学研究所，基辅，乌克兰

出版

HDAC抑制剂:抗衰老研究中一个有前景的新药物类别。官方manbetx手机版
Pasyukova EG, Vaiserman AM
机械老化开发2017年9月

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