慢性肠道炎症，以溃疡性结肠炎和克罗恩病的形式，是相对常见的。糖皮质激素(GCs)是治疗这些疾病急性发作的首选治疗方法，但它们有明显的局限性，许多患者对治疗无反应，只是暂时反应或依赖于GCs来控制疾病。此外，GCs的特点是严重的一面，它们无助于延长缓解。在肠道炎症的动物模型中，GCs显示出预期的抗炎作用，但这与动物一般状况恶化甚至死亡率增加有关。

图1所示。

用布地奈德或对照药(对照组)分别建立正常和微生物群缺失C57BL/6小鼠结肠炎模型。布地奈德(1-60µg/天)具有显著的结肠抗炎作用，但同时也会加重体重减轻，增加直肠出血，并引起动物状态的一般恶化，细菌易位(从结肠腔转移到血液)和内毒素血症。重要的是，在调整体型后，在与临床使用剂量相对应的剂量下，都达到了保护和有害作用。

布地奈德还增强了DSS诱导的微生物群枯竭小鼠的结肠损伤，这些小鼠没有发生明显的炎症，这表明即使在没有炎症反应的情况下，GCs也会干扰上皮修复。因此，我们的数据表明布地奈德以及其他可能的GCs在发炎的肠道中发挥双重作用。有害影响的机制似乎涉及干扰上皮细胞增殖/修复和局部免疫防御的减弱。布地奈德的有害作用在非结肠炎小鼠或淋巴细胞转移性结肠炎小鼠中存在，但大大减弱，淋巴细胞转移性结肠炎是一种不同的结肠炎模型，上皮损伤程度较轻，这表明它们在持续的组织损伤背景下被大大放大(即这些药物经常使用的情况)。

我们的研究表明，GCs可能类似地加剧炎症性肠病患者屏障功能的恶化，导致败血症、失血增加和/或疾病控制丧失，抵消了它们最初的抗炎作用。有趣的是，在这种情况下，直肠失血与GCs的治疗失败有关。由于无法控制的炎症发作患者通过手术治疗，即使GCs确实损害了内毒素防御，也可以防止直接败血症。需要进一步的研究官方manbetx手机版来澄清这些问题。

博尔哈Ocón，卡洛斯·阿兰达，雷耶斯Gámez-Belmonte, María多洛雷斯Suárez，安东尼奥·扎苏埃洛，
Olga Martínez-Augustin, Fermín Sánchez de Medina
格拉纳达大学，西班牙格拉纳达

出版

糖皮质激素布地奈德对实验性小鼠结肠炎有保护和有害作用。
Ocón B, Aranda CJ, Gámez-Belmonte R, Suárez MD, Zarzuelo A, Martínez-Augustin O, Sánchez de Medina F
2016年9月15日

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