寻找根除脑结核的治疗方法

结核病是世界上最古老的传染病之一。它是由一种叫做结核分枝杆菌,它主要感染肺部。数百万人被感染结核分枝杆菌.尽管我们大多数时候都接触到导致结核病的细菌,但我们很少会患上活动性结核病。这是因为我们被创造了强大的免疫(防御)系统,它是进化而来的,具有区分自我和非自我的能力。但是,如果结核病引起的感染没有得到迅速治疗,这种细菌可以通过血液循环系统循环,从而感染其他组织。结核细菌可以传播到包括大脑在内的其他器官,在那里细菌扎根于脑实质或感染围绕大脑和脊髓的膜。中枢神经系统结核是肺外结核最严重的形式,其特征是形成丰富的病灶、脑形式的肉芽肿和结核性脑膜炎。肉芽肿中含有分枝杆菌,是由包围细菌的免疫细胞募集而来的。

细胞因子是细胞分泌的一种小蛋白,在细胞信号传递、细胞间通讯、刺激细胞到达感染部位等方面起着重要作用。据报道,细胞因子肿瘤坏死因子参与肉芽肿的免疫细胞募集和结构维持。肿瘤坏死因子是一种多功能的促炎细胞因子,在宿主的初始和长期免疫保护中起重要作用结核分枝杆菌结核分枝杆菌)感染。这种细胞因子由几种造血细胞类型合成,如小胶质细胞/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和淋巴细胞,以及非造血细胞,如星形胶质细胞和神经元。在中枢神经系统结核中,肿瘤坏死因子的过量与持续的高炎症有关,然而,肿瘤坏死因子的缺乏导致不受控制的细菌生长;这两种现象都引起坏死溶解。因此,有必要研究肿瘤坏死因子在脑肿瘤控制中的作用结核分枝杆菌感染及其保护性免疫反应。探讨神经元来源的肿瘤坏死因子在宿主免疫中的作用结核分枝杆菌;采用细胞类型特异性基因靶向的实验性小鼠模型;我们发现缺乏细胞因子肿瘤坏死因子的小鼠神经元(NsTNF)-/-)是不易受影响的结核分枝杆菌感染表型与野生型小鼠相似而那些完全缺乏细胞因子的肿瘤坏死因子-/-)小鼠感染后21天死亡。因此,似乎在NsTNF中观察到的阻力-/-可能是由其他细胞来源的TNF代偿引起的。

我们的数据表明,神经元产生的细胞因子TNF在保护性脑免疫反应中的作用非常有限,我们再次证明了TNF在中枢神经系统中是必需的。尽管结核病治疗取得了进展,但长期治疗仍然是患者不能坚持或完成疗程的主要原因,这使他们面临产生抗生素耐药性的风险,这可能在未来导致抗生素时代的终结。由于结核病治疗过程中观察到抗生素耐药性,因此迫切需要免疫调节治疗来更好地控制感染,使其不进入疾病状态,或/和预防继发感染的发生。

出版

依赖于tnf的调节和先天免疫细胞的激活对于宿主抵抗脑结核至关重要。
张晓明,徐乃杰,Keeton R, Randall P, Sebesho B, Allie N, Govender D, Quesniaux V, Ryffel B, Kellaway L, Jacobs M
神经炎症。2015年6月26日

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