类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，其特征是关节的慢性炎症，可能导致永久性软骨和骨损伤。类风湿性关节炎的病因尚不清楚。然而，人们相信，基因和环境因素的结合——比如某些病毒和细菌的感染——可能引发这种疾病。

爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)是疱疹家族的八种病毒之一，也是人类最常见的病毒之一。它被认为是传染性单核细胞增多症(腺热)的病因。在感染口咽和鼻咽组织后，eb病毒感染免疫系统中的一种白细胞b细胞。在b细胞内，病毒在细胞的整个生命周期内都保持部分复制状态。eb病毒对B细胞感染的遗传易感性导致自身反应性B细胞数量增加，这被认为是导致包括RA在内的自身免疫性疾病的原因。自身反应性b细胞产生针对我们自身组织的抗体

图1所示。RTX后获得良好/中度EULAR反应和显著反应(DAS28变化>1.2)的RA患者比例。* EBV阳性与EBV阴性患者P < 0.05

利妥昔单抗(RTX)(也称为Mabthera或Rituxan)是一种与B细胞表面结合导致其破坏的蛋白质，因此用于治疗以B细胞数量过多，B细胞过度活跃或功能失调为特征的疾病。这包括许多淋巴瘤、白血病和自身免疫性疾病。RTX用于治疗其他类型药物无法改善的类风湿性关节炎。

本研究的目的是评估在利妥昔单抗治疗前采集的白细胞中检测到的EBV基因组是否可以预测RA患者对RTX b细胞消耗治疗的反应。

使用28关节疾病活动度评分(DAS28)评估35例开始接受利妥昔单抗(RTX)治疗的RA患者的基线疾病活动度。DAS28结合了28-压痛和肿胀关节计数的评分，患者报告的一般健康指标，以及炎症标志物(红细胞沉降率或c反应蛋白)，成为RA疾病活动性的综合指标。RTX后3 - 7个月评估治疗效果。

在16/35(46%)的基线血液样本中检测到EBV DNA。基线时，EBV DNA阳性和EBV阴性患者在年龄、疾病活动性或病程方面没有差异。所有16例EBV DNA阳性患者通过DAS28评分的下降，对RTX至少有中度反应。尽管超过50%的EBV阴性RA患者也对RTX有应答，但EBV阳性患者组应答者的比例在统计学上显著较大(图1)。

我们的研究结果表明，外周血EBV基因组可以作为RTX治疗RA反应的预测标志物。我们的研究结果也支持了EBV可能导致RA自身免疫反应的发生或持续的假设，并提出了未来RA预防和治疗措施的基本原理，如EBV疫苗接种或使用抗病毒药物调节现有的EBV感染。

出版

类风湿性关节炎患者外周血爱泼斯坦-巴尔病毒与利妥昔单抗治疗反应相关
Valleala H1, Kauppi MJ, Kouri VP, Korpela M。
临床风湿病杂志2015年8月

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