人体不断受到可引起传染病的外来入侵者(细菌、病毒、寄生虫)的威胁。这种情况通常不会发生的原因是免疫系统，一个复杂的分子和细胞集合，检测和消除外来入侵者。在维持我们健康的这一至关重要的作用中，至关重要的是我们自己的身体得以幸免。这意味着免疫系统能够区分细胞和分子(称为抗原)属于受感染主机(称为自体抗原)nonself-antigens由入侵者表达。在胎儿发育期间，免疫系统通过特异性选择T淋巴细胞(一种白细胞)获得这种能力，T淋巴细胞协调免疫反应。这种选择发生在胸腺，一个位于心脏上方的腺体器官，与自身抗原反应的T细胞通过阴性选择被消除，而与非自身抗原反应的T细胞通过阳性选择被加强。

图1所示。髓鞘损伤的临床后果。在健康人群中(左)，神经被髓鞘包裹着，髓鞘确保了电信号从运动神经细胞到肌肉的快速跳跃传导，导致收缩。在多发性硬化症中，一个或多个髓鞘受损，有效的信号传导受到干扰。

自身免疫性疾病是由T细胞攻击自身器官或细胞引起的一组临床病症，它的存在表明，抗自身T细胞的负选择有时会失败。对于为什么某些自身特异性T细胞特异性逃避胸腺选择的一种解释是，胸腺中抗原呈递细胞的自身抗原呈递失败。当自身抗原在被装载到MHC分子上之前被破坏时，就会发生这种情况，MHC分子将抗原呈递给T淋巴细胞。这已被证明存在于脑和脊髓神经包裹髓鞘中的自身抗原髓鞘碱性蛋白(MBP)。MBP被认为是神经系统疾病多发性硬化症(MS)患者免疫攻击的目标。由于髓鞘的破坏阻碍了电脉冲通过神经的有效传导，MS患者经历感觉和运动功能的丧失(图1)。

图2所示。脱髓鞘的机制:所描述的(1)是一个健康的少突胶质细胞(ODC)，它产生多个(多达50个)髓鞘包裹轴突。髓鞘损伤可以发生(2)通过免疫损伤髓鞘(通过抗体+巨噬细胞(Mf))，但保留少突胶质细胞或(3)通过细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀死少突胶质细胞。

官方manbetx手机版相关临床前猴多发性硬化症(实验性自身免疫性脑脊髓炎)模型的研究EAE)已经发现了一种罕见的T细胞类型，在神经功能的进行性恶化中起着至关重要的作用。这些T细胞可以直接攻击产生神经包裹髓鞘的细胞(少突胶质细胞;图2)在猴子中，T细胞可以通过注射另一种髓鞘蛋白，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)的片段(残基34-56)来人工激活。目前尚不清楚这些T细胞是如何在多发性硬化症患者体内被激活的。从猴子EAE模型中出现的一种可能性是，当髓磷脂通过另一种病理过程(例如遗传缺陷或感染)受到损伤时，激活就会发生。受损髓鞘释放的MOG被位于颈部淋巴结的免疫细胞捕获，这些免疫细胞过滤来自大脑的液体。为了验证这一点，我们将MOG蛋白注射到猴子体内，并测定了该分子不同片段(表位)特异性T细胞的激活情况。令人惊讶的是，我们发现与疾病不太相关的表位特异性T细胞被激活，而病理学上最重要的MOG34-56特异性T细胞的激活未被检测到，尽管T细胞存在。

在猴EAE模型中的研究表明，ebv感染的B细胞负责激活MOG34-56特异性T细胞。我们发现，虽然将MOG34-56肽喂给原代B细胞导致其被蛋白酶组织蛋白酶G降解，但EBV感染诱导B细胞发生各种变化，从而保护MOG34-56抗原免受破坏，从而使其能够呈递给T细胞。我们假设这一机制可能是EBV感染与人类多发性硬化症风险增加之间密切联系的基础。

伯特·哈特
荷兰Rijswijk生物医学灵长类动物研究中心免疫生物学系官方manbetx手机版

出版

非人灵长类动物B细胞的淋巴隐病毒感染将髓鞘少突胶质细胞糖蛋白致病性CD8 T细胞表位的破坏性加工转化为生产性加工。
Jagessar SA, Holtman IR, Hofman S, Morandi E, Heijmans N, Laman JD, Gran B, Faber BW, van Kasteren SI, Eggen BJ, t Hart BA
2016年8月15日

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