当阿尔茨海默病(AD)病理影响到患者的大脑时，记忆是第一个开始衰退的大脑功能。随之而来的是其他认知功能的衰退。这种进行性和不可逆转的疾病侵犯了全世界数百万人的生活。尽管在该领域取得了巨大的进步，但阿尔茨海默病仍然无法治愈。鉴于阿尔茨海默病的发病人数众多，且由于人口老龄化，其发病人数不断增加，因此迫切需要扩大我们对阿尔茨海默病病理生理的认识。

阿尔茨海默病大多发生在生活的后期，65岁以后(迟发性阿尔茨海默病，LOAD)。LOAD是一种复杂的疾病，有多种风险因素，包括遗传和环境因素，导致疾病的发病。在所有阿尔茨海默病患者中，约有10%在生命早期发病，在65岁之前，大多数患者在45-65岁之间。这些早发性AD (EOAD)患者在35-60%的病例中有阳性家族史，这意味着至少有一个一级亲属受到影响。在10-15%的家族性EOAD患者中，该疾病以常染色体显性方式代代遗传。在这些家庭中，疾病的原因几乎完全是遗传的，父母一方患病的孩子有50%的几率受到影响。在90年代早期，基因研究发现了三个导致EOAD的基因，官方manbetx手机版这些基因编码淀粉样前体蛋白(应用程序)、早老素1及2 (PSEN1，PSEN2)。这三个基因中的一个发生简单的基因改变就足以引起EOAD。总之，它们只能解释一小部分有遗传性EOAD的家庭。

为什么仍有这么多EOAD家庭无法解释?

为这个问题提供答案是这篇综述文章的主要目的。成功的基因研究需要接触到大家庭，有大量几代受影响和未受影响的家庭成员参与。在大多数无法解释的家族中，规模小的谱系是主要的限制。如今，这可以通过利用先进的测序技术来克服，使基因发现与更少的患者进行研究。

当大多数患者都患有LOAD时，为什么还要继续在EOAD家族和患者中寻找新的基因?

LOAD和EOAD具有相似的临床病理特点和研究应用程序，PSEN1和PSEN2已经回答了阿尔茨海默病患者在出现独立于发病年龄的临床症状之前，大脑中发生的病理变化的问题。在这篇综述文章中，我们介绍了EOAD研究的历史发现和里程碑。官方manbetx手机版从因果和风险基因的发现，到诊断性生物标志物的鉴定，再到(尚未成功的)将这些发现转化为疾病治疗的尝试。我们讨论的策略和研究设计，在两个家庭已知的因果突变，以及在单一不明原因的患者。我们批判性地重新审视了EOAD的遗传学，我们建议继续调查将导致对AD的更好理解。

丽塔Cacace^1、2，维亚•克里斯泰尔Sleegers^1、2和Christine Van Broeckhoven^1、2
1比利时安特卫普VIB分子遗传学部神经退行性脑疾病组
²比利时安特卫普大学Born-Bunge研究所神经遗传学实验室

出版

早发性阿尔茨海默病的分子遗传学重新审视。
李建军，李建军，李建军，等
阿尔茨海默病。2016年6月

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