他汀类药物会增加患糖尿病的风险吗?
他汀类药物是抑制酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a (HMG-CoA)的药物,该酶对胆固醇分子的产生至关重要。因此,通常用于治疗异常升高的胆固醇,这是已知的促进心血管疾病(CVD)。几项大规模研究表明,低剂量或中等剂量的他汀类药物可以减少CVD事件,即使只有一个CVD危险因素,当计算的10年事件风险>7.5%时。此外,多项研究还表明,他汀类药物可降低糖尿病患者心血管事件的发生率,ACC/AHA专家组建议所有40-75岁的糖尿病患者使用他汀类药物。然而,长期使用他汀类药物可能与新发糖尿病有关。
2001年,西苏格兰冠状动脉预防研究(WOSCOPS)首次报道了他汀类药物与糖尿病之间的相关性。这项研究实际上表明,服用他汀类药物的患者新发糖尿病的发病率有所下降。该研究是在糖尿病风险较低的年轻男性人群中进行的,用于诊断糖尿病的标准是非标准化的。然而,后来的大型随机研究,如他汀类药物用于预防的理由:评估瑞舒伐他汀的干预试验(JUPITER)实际上显示,与安慰剂相比,他汀类药物的使用增加了糖尿病的发病率。Rajpathak等人、Sattar等人、Mills等人对多个随机对照研究的汇总分析均显示,他汀类药物的使用增加了糖尿病的发病率。Chou等人为USPSTF(美国预防服务工作组)分析了来自研究的数据,其中包括大量没有任何心血管疾病事件的患者。这是为了评估他汀类药物在心血管疾病一级预防中的应用。综合分析显示,使用他汀类药物的患者心血管和全因死亡率下降。这项荟萃分析没有显示糖尿病发病率的增加。然而,如果我们在排除WOSCOPS试验后重新分析数据,他汀类药物患者的糖尿病发病率略有增加。
动物模型表明,他汀类药物增加肝脏中葡萄糖的产生,改变免疫系统,导致胰岛素抵抗,减少胆固醇合成,导致细胞蛋白质的结构变化,从而导致胰岛素介导的葡萄糖摄取减少。这些是他汀类药物引起葡萄糖升高的一些假设机制。
他汀类药物的效力越大,剂量越大,患糖尿病的风险也就越大。多项研究再次表明,他汀类药物的使用会使已经诊断为糖尿病的患者的血糖控制恶化。然而,这是否转化为不良的临床结果尚不清楚。
当我们比较使用他汀类药物的风险和益处时,有报道称,每255名接受他汀类药物治疗的患者中有1例新发糖尿病,但9例心血管事件如心肌梗死、中风或死亡被预防。他汀类药物在降低高危患者心血管事件风险方面显示出无可争议的益处。然而,在低风险患者群体中,当用于一级预防时,我们建议与患者进行风险收益讨论,以指导他汀类药物的开始使用。
Ajoe John Kattoor, Jawahar Lal Mehta
阿肯色大学医学院,小石城,AR,美国
出版
平衡一级预防和他汀类药物诱导的糖尿病预防。
Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV, Palagiri RDR, Romeo F, Mehta JL
2017年10月1日
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