糖尿病患者人数从1980年的1.08亿增加到2014年的4.22亿，增长了四倍，到2040年，这一数字将达到6.42亿。糖尿病严重影响患者的正常功能，包括伤口愈合的自然过程。因此，糖尿病足溃疡已成为糖尿病相关截肢的重要原因，导致患者医疗费用高，生活质量差。

图1所示。MSC-CM在糖尿病创面愈合中的潜在应用。
在糖尿病患者中，伤口愈合过程受到影响，首先是纤维蛋白溶解减少和细胞因子失衡，这导致伤口愈合改变，导致糖尿病足溃疡和截肢。间充质干细胞分泌组含有营养因子，通过角化细胞、内皮细胞和成纤维细胞向损伤部位的增殖和迁移促进伤口愈合。事实上，强效的旁分泌化学引诱剂和血管生成因子通过作用于不同类型的细胞来影响微环境，导致正常的伤口愈合和组织修复，并可能挽救足部溃疡和截肢的伤口。

皮肤伤口愈合包括不同但重叠的止血、炎症、增殖和重塑阶段。中性粒细胞、巨噬细胞和成纤维细胞等多种细胞参与皮肤伤口愈合的不同阶段。糖尿病伤口愈合不良的机制尚不清楚，但糖尿病这一可怕并发症的原因主要包括缺氧、血管生成受损、活性氧(ROS)损伤和神经病变，导致患者长期的医疗负担和生活质量下降。传统的临床治疗糖尿病伤口往往是无效的，因为许多患者的伤口周围的细胞功能受损。

为了解决这些问题，基于间充质干细胞(MSCs)的治疗由于其分泌组而显示出巨大的伤口愈合潜力。研究表明，间充质干细胞分泌组含有多种细胞因子、趋化因子和生长因子，通过促进上皮和内皮细胞迁移、颗粒组织形成和血管生成来促进伤口愈合。

由于成纤维细胞在伤口愈合中起着关键作用，并且间充质干细胞分泌组在伤口愈合中的优势已经被报道，我们仔细研究了间充质干细胞分泌组对糖尿病患者伤口愈合和皮肤再生的影响。我们的研究结果显示，接受MSC-secretome治疗的糖尿病伤口在一些愈合动力学方面有显著改善，特别是MSC-secretome治疗的糖尿病伤口愈合率相当高。此外，与未治疗的糖尿病伤口相比，这些伤口的肉芽组织炎症反应不明显，组织重塑更好，血管化更多。基于这些发现，我们认为MSC-secretome可能通过改善糖尿病微环境中成纤维细胞的细胞行为，在一些主要过程中促进伤口修复和皮肤再生。间充质干细胞-分泌组对成纤维细胞行为和伤口愈合的有益优势可能导致建立一种新的治疗方法，作为治疗糖尿病慢性伤口的替代治疗方法。

莫娜Saheli¹，默罕默德到了^2、3，拉苏尔Ganji²，Farzane Hendudari^2、4，Raziyeh Kheirjou²，穆罕默德Pakzad⁵，Baran Najar²，阿巴斯Piryaei^{2、5、6所示
1}伊朗克尔曼医科大学医学院解剖科学系
²Shahid Beheshti医科大学医学院生物与解剖科学系，1985717443伊朗德黑兰
^3.Shahid Beheshti医学科学大学细胞和分子生物学研究官方manbetx手机版中心，德黑兰，伊朗
⁴伊朗阿拉克医学大学阿亚图拉汗萨里医院放射科
⁵伊朗，德黑兰，ACECR, Royan干细胞生物学与技术研究所，细胞科学研究中心，干细胞与发育生物学学系官方manbetx手机版
⁶伊朗德黑兰Shahid Beheshti医官方manbetx手机版科大学泌尿生殖干细胞研究中心

出版

人间充质干细胞条件培养基主要通过调节成纤维细胞行为促进糖尿病创面愈合
Mona Saheli, Mohammad Bayat, Rasoul Ganji, Farzane Hendudari, Raziyeh Kheirjou, Mohammad Pakzad, Baran Najar, Abbas Piryaei
Arch Dermatol Res. 2020年7月

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