星形胶质细胞,大脑中的朋友或敌人
神经胶质是神经系统的“支持”细胞,对于脊椎动物进化中最伟大的成就之一髓鞘的产生、维持和修复至关重要。为了让神经接收和传导信号,以及提高电信号在神经间有效传递的速度,它们需要包裹在绝缘的髓鞘中。中枢神经系统的支持细胞是产生髓鞘的少突胶质细胞。官方manbetx手机版研究主要集中在损伤后或疾病中促进少突胶质细胞的再髓鞘形成,这些细胞主要是脱髓鞘疾病多发性硬化症(MS)的治疗靶点。然而,现在很清楚,中枢神经系统中的另一种主要胶质细胞,星形胶质细胞,可能调节髓鞘形成。本文综述了星形胶质细胞在损伤或脱髓鞘疾病后髓鞘形成和再髓鞘形成中的动态作用。
星形胶质细胞促进髓鞘形成的最明显方式是通过它们对少突胶质细胞的直接作用。具体来说,它们合成并为少突胶质细胞提供髓磷脂的重要结构成分胆固醇。它们也作用于少突胶质前体细胞(OPCs),成熟的少突胶质细胞的前身,促进髓鞘形成和再髓鞘形成。它们通过分泌称为细胞因子(免疫介质)的分子、生长因子或通过将铁运输出细胞的铁转运蛋白来做到这一点。
然而,其他星形细胞对髓鞘形成的影响是通过它们对神经元的支持和维持间接发生的。例如,星形胶质细胞是葡萄糖穿过血脑屏障的第一个接触点,它们储存葡萄糖直到需要时,并在神经元受到压力、损伤或能量供应不足时供应给神经元。另一个例子是突触,神经元之间发生电传递的地方。在这里,星形胶质细胞影响电信号,调节细胞外环境以减少神经元毒性,以及刺激细胞因子释放,所有这些都允许成功的髓鞘形成。
也许星形胶质细胞对髓鞘形成最显著的影响来自于所谓的星形胶质细胞“状态”。虽然星形胶质细胞的存在可以支持中枢神经系统髓鞘形成,但在损伤或疾病条件下,它们是修复的最大障碍之一;星形细胞疤痕。此时,星形胶质细胞的状态变为“反应性”,它们变大,变得坚硬,并与其他细胞聚集在一起,将损伤部位隔离开来。虽然从进化角度来看,这被认为是一种防止感染和细胞损伤扩散的保护机制;其副作用是,这种疤痕还会阻止神经形成新的连接,并抑制受损神经的髓鞘再生。然而,目前关于疤痕对中枢神经系统的修复到底是好是坏还存在争议。
此外,新出现的数据表明,星形胶质细胞远不是简单的“反应性”或处于“静止”的另一端,更多地表达了一种连续的状态,这种状态模糊了这些戏剧性的星形胶质细胞状态。事实上,有证据表明,星形胶质细胞的另一种状态被称为“活跃”,可能有利于修复而不是抑制。细胞因子可能在这些相互作用中起关键作用。活跃或反应星形胶质细胞周围的细胞因子“鸡尾酒”为星形胶质细胞表型及其在修复中的作用提供了一些线索。
要了解星形胶质细胞对损伤的反应行为,以及这如何影响髓鞘形成和再髓鞘形成,还有很长的路要走。毫无疑问,星形胶质细胞的动态特性长期以来被低估了。在寻找诸如多发性硬化症等脱髓鞘疾病的治疗方法时,星形胶质细胞很可能是关键。
hlya Kiray, Susan L. Lindsay, Sara Hosseinzadeh和Susan C. Barnett
感染、炎症和免疫研究所,格雷姆·戴维斯爵士大楼,
英国格拉斯哥大学格拉斯哥生物医学研究中官方manbetx手机版心
出版
星形胶质细胞在髓鞘形成调控中的多重作用。
Kıray H, Lindsay SL, Hosseinzadeh S, Barnett SC
Exp Neurol. 2016年3月14日
留言回复
你一定是登录发表评论。