虽然化疗药物被广泛用于治疗癌症，但人们并不普遍知道，对于许多实体瘤患者来说，只有一小部分患者从化疗中获得生存益处。在手术前对晚期乳腺癌患者进行治疗时尤其如此。然而，随着化疗的不断进行，绝大多数患者都经历了显著且日益严重的毒副作用。这些包括心脏和神经损伤、极度疲劳、感染、生育能力下降、促进未来癌症的发生以及生活质量的严重下降。乳腺癌患者对化疗有反应的唯一被广泛接受的指标是在治疗结束时显微镜下观察到乳房和腋窝淋巴结中所有肿瘤细胞的完全破坏。实现肿瘤完全破坏的患者比未实现肿瘤完全破坏的患者有更长的生存期而不复发。然而，对患者肿瘤完全破坏的评估通常发生在最后一轮化疗之后。此外，只有某些类型的乳腺癌(至少有五种类型)容易表现出完全的肿瘤破坏。因此，如果能有一种有效的工具在治疗早期监测化疗反应，并能有效地用于所有类型的乳腺癌和其他癌症，那将是非常理想的。

我们最近发现，在治疗早期，对化疗有反应的患者在肿瘤中表现出广泛的核糖核酸降解。核糖核酸或RNA由其姊妹分子脱氧核糖核酸(DNA)产生，对细胞存活至关重要。我们现在把这种化疗药物诱导肿瘤RNA降解的能力称为“RNA破坏”，我们已经开发了一种量化肿瘤中RNA破坏的方法(RNA破坏测定法)。该检测允许根据患者的肿瘤是否显示低、中等或高RNA破坏来对患者进行分类。在最近的一项研究中，我们已经能够证明化疗在许多形式的乳腺癌中诱导肿瘤RNA破坏，并且治疗期间高RNA破坏与治疗后肿瘤完全破坏有关。我们进一步发现，治疗中期肿瘤RNA破坏可以预测所有类型乳腺癌化疗后无癌生存期的提高。这甚至适用于治疗后肿瘤未完全破坏的患者。如果他们表现出高度的RNA破坏，他们的生存收益相当于化疗后肿瘤完全破坏的患者。这表明，对于某些类型的乳腺癌，一些肿瘤细胞在治疗后仍然存在，但肿瘤已经死亡。这些令人兴奋的发现表明，我们已经发现了一个强大的新工具来评估癌症患者化疗治疗的成功。 Patients exhibiting high tumor RNA disruption early in chemotherapy can continue treatment with confidence, while those with low RNA disruption can be considered at high risk of treatment failure. Such non-responding patients can then be spared the toxic side effects of continuing the ineffective chemotherapy regimen and rapidly moved to other treatment options, including surgery, radiation therapy, or different chemotherapy drugs.

出版

乳腺癌原发性全身治疗中的RNA破坏和药物反应。
Pritzker K, Pritzker L, Generali D, Bottini A, Cappelletti MR, Guo B, Parissenti A, Trudeau M。
国家癌症研究所，2015年5月

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