严重酸中毒已被证明与几种病理状况有关，如多发性硬化症、脑外伤、脊髓损伤、癫痫以及炎症性疼痛，这些都是最相关的。在几个pH敏感通道中，酸感离子通道(asic)已被证明与这些病理特别相关。一些研究强调了asic的重要性，表明它们的抑制可以改善不同神经系统疾病的严重程度以及炎症性疼痛。

图1所示。表达ASIC1的细胞用VSD标记，并用酸性溶液刺激以激活ASIC1通道。图像以VSD荧光变化的标准差表示ASIC1在实验时间过程中的激活图谱。ASIC1激活的强度用左栏上的颜色编码表示。

因此，有共识认为asic代表了一个有趣的可药物通道类别，特别是与这些病理的药物发现活动相关。不幸的是，酸敏感通道的药物发现过程，以及一般的离子通道，仍然受到吞吐量性能和信息含量之间的不满意平衡的困扰，使得发现过程漫长而昂贵，从而延迟了新的治疗药物的鉴定。电生理学研究是研究离子通道上活性分子的金标准，尽管由于实验时间要求，它们在筛选目的上表现不佳。另一方面，近年来，一些基于荧光的自动化系统已经开发出来，使用适合于许多离子种类的光学传感器。在这种情况下，我们建立了一种基于使用电压敏感染料(VSDs)的方法。vsd是一种荧光传感器，能够响应离子通道激活引起的膜电位变化。这种方法将被证明对加速寻找新的小分子是有益的，这些小分子旨在对所有经历酸化的大脑病理进行神经保护。

图2所示。酸性刺激asic1表达细胞和对照细胞(红色n=55，蓝色n=15)的代表性实验(黑色箭头)。数据是在全自动化的96孔板上获得的。每个痕迹都代表了在单井中进行的酸化实验。

与现有的方法相比，我们的创新方法有一些优势。ASIC1通道激活是使用质子作为生理激动剂进行的。通过这种方式，我们避免了使用能够人为打开通道或改变其pH敏感性的合成或天然分子，这些策略经常被使用，以使asic的研究更容易。我们利用vsd检测ASIC1通道的活性，通过通道打开引起的膜电位变化。通过这种方式，我们分析的读数与通道活性紧密相连，使该技术在鉴定潜在有效药物方面具有很高的预测性。我们的程序是全自动进行的，使用配备流体系统的最先进的显微镜，从而使所有实验室都能执行我们的分析。原则上，该筛选程序也可用于其他ASIC亚型的研究，从而扩大其适用性。该方法将被证明对旨在开发新的asic调节剂的药物筛选程序非常有用，无论是在研究机构还是在药理学行业。官方manbetx手机版

安德里亚Menegon
圣拉斐尔科学研究所，实验成像中心，意大利米兰

出版

基于荧光的ph敏感通道ASIC1a的自动筛选试验研究。
马佐奇N, De Ceglia R, Mazza D, Forti L, Muzio L, Menegon A
J Biomol Screen. 2015年11月23日

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