在过去十年左右的时间里，人们已经认识到病毒不仅是要对抗的敌人，而且可能是治疗癌症等疾病的方法。这些所谓的溶瘤细胞的病毒被改造以获得理想的特性:在癌细胞中优先感染、复制或繁殖，或优先杀死这些细胞。相反，哺乳动物呼肠孤病毒是自然表现出溶瘤活性的少数病毒之一。它还具有与任何已知人类疾病无关的额外优势。然而，即使临床试验在癌症治疗方面取得了可喜的结果，也不能排除突变病毒对肿瘤细胞的选择性更强，或杀死肿瘤细胞的能力更强。

干扰素是由病毒感染的细胞产生的小分子，是抵御病毒的第一道防线。的干扰素反应受感染细胞的存活是一个重要因素，它可以决定受感染细胞的命运和病毒向其他细胞传播的能力。然而，癌细胞往往缺乏分泌干扰素的能力，或者在干扰素存在的情况下缺乏对病毒的保护。因此，特定病毒对干扰素反应的敏感性对于确定其优先感染、复制或破坏癌细胞的能力至关重要。考虑到这一想法，我们的实验室最初使用化学诱变方法分离出对干扰素敏感性增加的呼肠孤病毒突变体。

在本研究中，对构成该突变体(病毒基因组)的病毒遗传物质的核酸进行测序，发现10个病毒基因中有4个发生了突变。一种强大的技术叫做反向遗传学然后通过在病毒基因组中分别引入这些突变来检验它们的重要性。结果表明，引入λ2蛋白的突变基因足以使干扰素对亲本病毒产生敏感性，并相互产生敏感性。如下图所示。向含有感染细胞的孔中加入相对低浓度的干扰素足以阻止病毒复制并保护带有突变体的细胞(或含有突变体λ2的亲本病毒);幸存的细胞在井中染色。需要更高的浓度才能对亲本病毒(或携带亲本λ2的突变体)产生相同的效果。

λ2蛋白以前被怀疑在决定呼肠孤病毒对干扰素反应的敏感性中起作用，但从未像本研究那样清楚地显示出来。此外，我们的工作允许确定一个突变，可以显著改变干扰素敏感性，同时允许病毒复制。λ2蛋白的变化，连续的突变，与所谓的合成的影响是一致的帽结构病毒核酸的。需要进一步的工作来证实事实确实如此。此外，其他呼肠孤病毒基因也已知或怀疑控制病毒感染时的干扰素反应或病毒对这种反应的敏感性。因此，我们相信结合不同的突变可以产生一组干扰素敏感性不同的病毒。根据干扰素对这些细胞的确切反应，这些病毒可以进一步检查它们对各种癌细胞类型发挥溶瘤活性的能力。这可能最终允许检查它们中的一些是否足以发展第二代溶瘤病毒。

人勒梅博士
微生物学，传染病学和免疫学
蒙特里萨大学

出版

哺乳动物正呼肠孤病毒突变体的mRNA盖帽酶λ2的单氨基酸替换增加了干扰素的敏感性。
Sandekian V, Lemay G
病毒学。2015年9月

离线阅读:

相关文章:

	纳米材料作为一种很有前途的治疗方法…纳米技术为当今时代的感染管理提供了突破性的解决方案，因为绝大多数抗生素已经变得无效。克服抗菌素耐药性和生物膜的形成是一个…
	HIV感染中的t细胞亚群人类免疫缺陷病毒(HIV)是一种攻击人体免疫系统的病毒。如果艾滋病毒不加以解决，它最终会把生物体推向艾滋病，这是一种可怕的……
	表达抗原的调节性T细胞可以保护…我们的免疫系统旨在保护我们免受危险的外来入侵者，如病毒、细菌或寄生虫。然而，有时我们会对通常无害的外来物质做出反应，例如花粉或食物……
	RNA疗法能帮助脊髓损伤治疗吗?在中枢神经系统(CNS)中，神经再生严重受阻，使得脊髓损伤(SCI)等病变的恢复极其困难，也是最艰巨的挑战之一……
	抗多药耐药新策略由于目前世界范围内的抗生素耐药性，迫切需要找到能够处理多重耐药病原体的新的替代抗菌方法。事实上，世界卫生组织…
	大气和遗传参数影响鼻病毒…鼻病毒是一组非常小而常见的多种病毒，在一年中反复感染人类。对大多数人来说，感染通常会导致轻微的普通…