Nischarin是一种存在于细胞核和细胞质中的大型蛋白质。到目前为止，疾病与NISCH基因包括高血压、口干、吗啡依赖、抑郁、焦虑、心壁厚、充血性心力衰竭、酒渣鼻、脑部疾病、卵巢癌、乳腺癌和肺癌。Nischarin与Rab14、IntegrinA5、Rac1、LIMK、IRS1-4、LKB1、PAK1和PI(3)P等重要蛋白相互作用，预防癌症、介导胰岛素信号、降低血压和保护大脑(图1)。

图1所示。Nischarin与许多蛋白质相互作用，以预防癌症，调节胰岛素信号，降低血压和保护大脑。

Nischarin可以预防癌症Nischarin在乳腺癌、卵巢癌和肺癌细胞进展中起重要作用。Nischarin mRNA在正常组织中高表达，在癌组织中低表达。高侵袭性癌细胞表达量低，中度侵袭性癌细胞表达量高，非肿瘤细胞表达量最高。Nischarin在非侵袭性0期人类标本中表达量高，但在危险的I-IV期标本中表达量低。Nischarin通过减少肿瘤生长和阻止细胞转移到其他器官来预防癌症。研究Nischarin有助于科学家了解癌症是如何形成的，并有助于找到治疗癌症的方法。

Nischarin参与胰岛素信号传导Nischarin与胰岛素受体底物(IRS)蛋白相互作用，激活胰岛素信号。IRS蛋白被激活后，它们会增加细胞对葡萄糖的吸收和脂肪的合成。在肌肉细胞中，葡萄糖转运会增加，更多的葡萄糖会以糖原的形式储存在组织中。在脂肪细胞中，更多的葡萄糖会被运送进来，多余的脂肪就会产生。同样，在肝脏中，会产生更多的糖原和脂肪(图2)。没有Nischarin，肌肉和脂肪组织中储存的糖原和脂肪就会减少。

图2:Nischarin激活IRS通路增加了肌肉中的葡萄糖转运和糖原合成。在脂肪细胞中，它减少脂肪分解，增加葡萄糖运输和脂肪生成。肝脏的糖原合成和脂肪生成增加，但糖异生减少。

大脑中的NischarinNischarin高度表达于神经元前部，也称为前缘。在正常脑形成的胚胎期，神经元的前缘对神经元的延长起着重要的作用。因此，Nischarin的减少会导致大脑的不正常形成。Nischarin也是一种神经保护蛋白，因为如果神经元功能不正常，它会导致细胞死亡。此外，Nischarin水平在焦虑时增加。一项研究将猫的气味暴露给老鼠，让它们感到焦虑。Nischarin在大鼠焦虑状态下表达增加1.2倍。这是大脑中一种重要的蛋白质，因为它也与吗啡依赖、抑郁和各种脑部疾病有关。

Nischarin在低血压中起作用髓质吻侧腹外侧(RVLM)是脑干的一个控制血压的区域。该区域通过激活咪唑啉(I₁大脑中的受体。研究发现，Nischarin会增加一种叫做ERK1/2的蛋白质的产生，从而刺激低血压。

Nischarin蛋白的进一步研究将增加当前在癌症生物学、细胞迁移、细胞死亡、细胞间运输、细胞粘附、信号转导和高血压等领域的知识。

Mazvita Maziveyi和苏雷什Alahari
LSUHSC医学院生物化学系
美国新奥尔良

出版

乳腺癌肿瘤抑制因子:特别强调新型蛋白Nischarin。
Maziveyi M, Alahari SK
巨蟹:2015年10月15日

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