中心体是小Ca^{2 +}结合多种细胞靶点的结合蛋白:XPC, Sfi1, Sac3和转导蛋白β。因此，中心蛋白参与了几个细胞过程，包括中心体分裂(Sfi1蛋白)、DNA修复(XPC蛋白识别紫外线诱导的损伤)、mRNA输出(Sac3蛋白)和转导(转导蛋白β)，这些都是由钙调节的。

中心蛋白通过色氨酸-x-x-亮氨酸-x-x-亮氨酸的疏水性三联体结合靶标。然而，在centrin的其他靶点(Sfi1, Sac3和transducin β)中，该基序位于Leucine-x-x-x-Leucine-x-x-Tryptophane的反向氨基酸序列上。中心蛋白的结构与截断的目标或目标衍生肽(即XPC, Sfi1，或Sac3)的复合物已经解决。在所有情况下，人中心蛋白的苯丙氨酸113残基是参与靶标结合的主要残基。

图1所示。L-和d -氨基酸是镜像。

同手性是活细胞的规律。因此，蛋白质是由l -氨基酸组成的，而RNA和DNA是由d -糖组成的。然而，d -氨基酸(图1)存在于体内，并作为细菌细胞壁的组成部分。在真核生物中，在各种组织中都发现了d -氨基酸，包括软骨、头发和牙釉质。在这些例子中，氨基酸外消旋作用与年龄有关。然而，外消旋化也可能是功能性的，例如哺乳动物组蛋白H2B的年龄依赖性天冬氨酸外消旋化。氨基酸外消旋也发生逆向;事实上，细菌利用外部d -氨基酸作为氮的来源，通过酶的外消旋作用。

d -肽已成功地应用于许多领域。事实上，d -肽已被用于治疗小鼠阿尔茨海默病[Funke et al . 2010]。这些成功鼓励我们分析d肽与中心蛋白的结合。我们分析了人类中心蛋白1和2对由l -残基或d -残基组成的几种目标衍生肽的亲和力。

从l -残基到d -残基的手性变化导致中心蛋白与xpc衍生肽的结合减少，与sfi1衍生肽的结合消失。手性的改变对中心靶点的行为有相同的影响，而与它的序列取向无关。然而，这种影响似乎对Sfi1更重要;因此，手性变化的抑制作用程度取决于取向。

在L-和D-异构体之间观察到的差异很可能是由于手性改变，这可能是目标衍生肽残基的重新定向。d -异构体是l -异构体的镜像，因此，在它们各自的d -异构体中，反向序列的l靶之间所观察到的构象差异也存在。

我们的实验是从目标衍生肽的角度设计的，这些肽可以在体内用于阻断中心蛋白与其细胞靶点的结合，并阻断需要中心蛋白功能的细胞机制。

我们建议xpc衍生的d -肽可以在体内靶向中心蛋白。然而，为了提高xpc衍生的d肽对中心蛋白的亲和力，还需要进一步研究肽序列。使用d -残基的主要优势在于它们对蛋白质水解的抗性，但在体内使用之前，还需要进一步的研究，包括细胞靶向、d -肽的细胞渗透和d -肽在细胞中渗透的后果的研究。

多拉Grecu^1、2Victor Paul Raj Irudayaraj^{1、2、4、5、6所示}胡安·马丁内斯-桑斯^1、2、3Jean-Maurice Mallet^{4、5、6所示}和但贝当古Assairi^1、2
1居里研究所-研究中心，F-91405 Orsay csamdex，法国
²法国国家医学和医学研究所(INSERM) U759, F-91405 Orsay csamicade，法国
^3.UMR9187-U1196, F-91405 Orsay csamdex，法国
⁴UMR CNRS 7203，巴黎csamdex 05，法国
⁵巴黎高等师范学院，巴黎caccdex 05，法国
⁶巴黎第六大学，巴黎caccdex 05，法国

出版

XPC-和sfi1衍生肽的手性变化影响它们对中心蛋白的亲和力。
greu D, Irudayaraj VP, Martinez-Sanz J, Mallet JM, Assairi L
肽，2016年4月

离线阅读:

相关文章:

	在服用额外的氨基酸补充剂之前要三思饮食是重要的燃料生长和细胞机制，因此，在一个活的有机体的生存起着重要作用。我们饮食的一个重要组成部分…
	无义介导的mRNA衰变(NMD):一个双功能机制…蛋白质是细胞的工作单位，由成千上万的基因编码，将它们的信息传递给中间分子，信使RNA (mRNA)。对于这个流…
	利用辣椒RNA适配体追踪活细胞中的mRNA信使rna (mrna)是一类在细胞核中产生的生物分子，它将遗传信息从细胞核携带到细胞的不同部位，以制造功能性的rna。
	一种高灵敏度检测d -氨基酸的方法d -氨基酸具有不同于l-氨基酸的重要生物学功能，近年来在医学、临床和食品工业等各个研究领域受到广泛关注;官方manbetx手机版因此,有…
	错配修复的缺陷增加了癌症的风险。微卫星由1-6个核苷酸碱基对按直接顺序重复5-50次形成。包括微卫星在内的重复DNA主要存在于非编码DNA区域。
	分子护照允许细胞内旅行…无论是外部环境因素还是自发的细胞内过程，我们细胞中的DNA都受到DNA损伤的持续轰击。因为未修复的DNA损伤会导致细胞死亡我们的…