结核分枝杆菌人类结核病的病原体被认为是最成功的病原体，可以感染(20亿)、诱发(1040万)和杀死(170万)世界各地的大量人口。除此之外，的快速发展结核分枝杆菌从单药耐药到多重耐药[耐多药结核病];至少对异烟肼(INH)和利福平(RIF)耐药的分离株，广泛耐药[广泛耐药结核病];定义为对氟喹诺酮类药物和至少一种二线注射药物具有额外耐药性的耐多药(MDR)，以及最近的极度耐药(XXDR)或完全耐药菌株(TDR-TB)，如果不能很快获得新的治疗选择，结核病有可能再次成为一种无法治愈的疾病。

图1所示。原子力显微镜(AFM)记录了完全耐药结核杆菌(TDR-TB)细胞壁的横截面。
原子力显微镜(AFM)比透射电镜(TEM)更清楚细胞壁厚度。由于电镜对超薄切片的分析是在去除水分的标本上进行的，因此，水溶性分子可能聚集，脂质分子在脱水过程中可能容易被有机溶剂提取或重排。但原子力显微镜的横截面是在水中进行的，不需要对样品进行脱水。在AFM下，细胞壁厚度达到35±1.5 nm，几乎是通常存在于敏感形式的三倍。

据报告，TDR-TB菌株对所有一线药物(异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素)和二线药物(氟喹诺酮类药物、乙酰胺、阿米卡星、对氨基水杨酸、卷曲霉素、卡那霉素、环丝氨酸)都具有耐药性。第一例TDR- TB病例是一名秘鲁年轻人，他当时正在美国学习英语。他的病起初让他看病的医生感到困惑，因为他从未患过结核病。后来在2007年，Migliori等描述了意大利发生的前两例XXDR病例，这些病例对FLDs、SLDs和其他附加药物(利福布汀、氯法齐明、氨苯砜、克拉霉素、噻嗪)无反应。然后，在2009年，Velayati等报告了伊朗首批15例TDR-TB病例。从两国移民中采集菌株(阿富汗人，30.4%;阿塞拜疆,8.6%;伊拉克(4.3%)和伊朗(56.5%)耐多药结核病例。2012年，印度描述了在印度患者中隔离了“热带药结核病”，2013年，疾病控制和预防中心报告了南非的“热带药结核病”病例，并指出这种形式的结核病实际上是无法治疗的。在全球范围内，估计所有耐多药结核菌株中约有10%是TDR-TB。然而，这一数字可能没有反映正确的情况，因为结核病流行国家的许多实验室不具备检测广泛耐药或TDR-TB菌株的能力。其次，监测数据仅来自少数国家的极少数患者，而且仅来自具有广泛药敏试验能力的国家。

图2所示。除了柱状结构外;10- 15%的TDR-TB杆菌在其细胞表面可见外膜通道或突出管。这些通道的功能还有待解决。

最可怕的发现是，当我们证明XDR和TDR-TB杆菌的细胞壁增厚(高达35 nm)与MDR(17.1±1.3 nm)或易感(15.6±1.3nm)分离株之间存在显著差异时(图1)。这一观察结果引发了对候选药物的争论，这些候选药物可能在这些分离株中渗透。最近，随着新药(贝达喹啉和delamanid)或现有药物(贝达喹啉和氯法齐明)的有效使用，治疗耐多药结核病患者出现了希望之光，但随后更近期的调查显示，耐多药结核病分离株也对这些药物具有耐药性。此外，在这些致命杆菌中也报道了其他适应机制，如药柱形成或管状突起(图2)。因此，很明显，我们不再处理简单的杆状科赫杆菌。幸运的是，这些菌株(TDR-TB)的数量非常低;但人数之少不允许我们忽视他们的存在。

我们知道，现有药物的组合可能对这些致命杆菌不起作用，但目前我们可以在卫生保健设施、人群聚集环境和家庭中严格遵守关于结核感染控制的国际政策。当我们关注的是广泛耐药或TDR-TB杆菌时，也许我们必须修改传播策略。

Ali Akbar Velayati, Parissa Farnia报道
国家结核病和肺病研究所分枝杆菌学研官方manbetx手机版究中心(MRC)
(NRITLD)， Shahid Beheshti医科大学，伊朗德黑兰

出版

全球耐药结核病概况。
Velayati AA, Farnia P, Farahbod AM
国际结核分枝杆菌学杂志。2016年12月

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