在美国，每年大约发生20,000例创伤性脊髓损伤(SCIs)。这些损伤通常伴有瘫痪和其他永久性残疾。目前认为脊髓损伤分两个阶段发生，分别为原发性和继发性损伤。原发性损伤是有害力量破坏脊髓的物理和/或功能完整性的结果，而继发性损伤涉及在原发性损伤后长期持续的有害分子过程的延迟和进行性损伤。广泛的研究寻求新的药官方manbetx手机版物治疗继发性脊髓损伤。迄今为止研究的大多数治疗方法旨在改善受伤组织的血液和营养供应，减少炎症，减少细胞损伤和增强再生过程。

图1所示。概述了脊髓损伤的病理分子机制，包括原发性和继发性损伤阶段。药物治疗分为神经保护策略和神经再生策略。

目前正在研究的药物治疗可以大致分为两类:1)神经保护剂，目的是保存现有的细胞成分;2)神经再生剂，促进愈合、神经再生和功能。许多药物已经在人体临床试验中进行了研究，但我们还没有找到一种明显有效和安全的治疗脊髓损伤的方法。然而，失败的研究为未来的试验提供了重要的经验教训，包括治疗给药的时间、治疗的持续时间和临床意义的测量结果。

旨在实现脊髓损伤后神经保护的药理学策略针对多种机制。例如，有证据表明，维持平均动脉血压>85 mmHg可以增加营养物质向受损脊髓的输送。实现这一目标通常需要血管活性药物，如去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素和苯肾上腺素。抗炎药的作用也已被评估。尽管已经完成了几项大型、高质量的临床研究，但抗炎药甲基强的松龙的临床使用仍存在很大争议。同样，抗生素如二甲胺四环素有望减少损伤后的炎症和氧化应激。临床前证据表明，格列本脲(一种用于治疗糖尿病的药物)也可以防止损伤后组织肿胀和炎症。另一个药物靶点是兴奋性毒性，这是由兴奋性神经递质过量引起的。镁和利鲁唑等药物正在研究它们在限制这种继发性损伤病理机制中的作用。

神经再生药物也被评估其在损伤后增强脊髓再生的潜力。经典实验表明，中枢神经系统髓磷脂和细胞外基质上的分子强烈抑制损伤后轴突的再生。临床前研究表明，重要的抑制性Nogo受体的拮抗作用有助于脊髓损伤后轴突的再生。另一个调节轴突再生长的下游分子是鸟苷三磷酸酶Rho，它已被化合物VX-210靶向。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和成纤维细胞生长因子在临床前研究中也被证明可以增强细胞外基质的支持性质，目前正在进行临床试验。最后，随着科学家们发现了将细胞重新编程为分化程度较低的细胞的方法，对细胞移植使用的研究正在获得动力。细胞移植有时与生长因子或其他物质共同使用以促进愈合。这可能允许移植不需要免疫抑制的自体细胞。

脊髓损伤仍然是一个缺乏有效治疗的毁灭性健康问题。随着科学发现提高了我们对损伤的第二阶段的理解，新的治疗策略的机会已经出现。为了有效地转化为人类，下一波的研究将需要集中在确定有前途的治疗方法的有效浓度、机制、时间和递送上。官方manbetx手机版严格设计的临床试验将是必要的，它们将需要多个合作中心来实现所需的登记。

布兰登Lucke-Wold¹，迈克尔Karsy²，格雷戈里·w·j·霍雷鲁克^2
1西弗吉尼亚大学医学院，美国西弗吉尼亚州摩根敦
²美国犹他州盐湖城犹他大学神经外科

出版

急性脊髓损伤的药物治疗。
Karsy M, Hawryluk G
神经外科临床2017年1月

离线阅读:

相关文章:

	RNA疗法能帮助脊髓损伤治疗吗?在中枢神经系统(CNS)中，神经再生严重受阻，使得脊髓损伤(SCI)等病变的恢复极其困难，也是最艰巨的挑战之一……
	急性硬膜外损伤大鼠模型的脑静脉血流动力学研究创伤性脑损伤(TBI)目前是最严重的公共卫生问题之一，全球年发病率为319/10万。TBI包括由机械应力直接引起的原发性损伤。
	力与形态发生植物组织培养已被用于在培养皿内的培养基上繁殖植物。这是植物在体外的繁殖。使用特定的植物激素添加到…
	神经肌肉连接:在…肌肉和神经在一个特殊区域的水平上交流，即神经肌肉接点(NMJ)，这是一种突触连接，周围神经系统与骨骼肌纤维接触，控制着关键的…
	全球气候变化与心理健康在过去的十年中，一些实证研究和文献的系统综述记录了全球气候变化对心理健康的影响。然而，影响的范围及其…
	尺寸的复杂调控及其功能意义…在动物中，体型的变化通常受到环境条件的影响，并被认为具有适应价值。在蜜蜂中，许多物种表现出不同程度的社会性，……