越来越多的耐药性状可能会限制有效抗生素的数量

抗生素是20世纪最重要的医学创新之一th世纪。然而,由于人类临床分离株中多重甚至泛药耐药的升级,主要出现在社区获得性等细菌中肠杆菌科医院感染的革兰氏阴性病原体(肠杆菌科铜绿假单胞菌,鲍曼不动杆菌,细菌对抗生素的耐药性已成为一个重要的研究课题。在最后的抗生素中,β-内酰胺类碳青霉烯类至关重要,因为它们对积累了许多常见抗性决定因子的细菌菌株保持活性。

产生酵素fr -1的肠杆菌菌株的药敏试验。纸盘含有几种抗生素分子,属于ß-内酰胺家族。AMC:阿莫西林/克拉维酸,TIC:替卡西林,PIP:哌拉西林,PPT:哌拉西林/他唑巴坦,CEF:头孢噻吩,CAZ:头孢他啶,TCC:替卡西林/克拉维酸,ETP:厄他培南,CTX:头孢噻肟,AMC:阿莫西林/克拉维酸,IPM:亚胺培南,FOX:头孢西汀,FEP:头孢吡肟,ATM:氨曲南,MEM:美罗培南,CXM:头孢呋辛。绿色箭头表示对碳青霉烯分子的抗性。

产生酵素fr -1的肠杆菌菌株的药敏试验。纸盘含有几种抗生素分子,属于ß-内酰胺家族。AMC:阿莫西林/克拉维酸,TIC:替卡西林,PIP:哌拉西林,PPT:哌拉西林/他唑巴坦,CEF:头孢噻吩,CAZ:头孢他啶,TCC:替卡西林/克拉维酸,ETP:厄他培南,CTX:头孢噻肟,AMC:阿莫西林/克拉维酸,IPM:亚胺培南,FOX:头孢西汀,FEP:头孢吡肟,ATM:氨曲南,MEM:美罗培南,CXM:头孢呋辛。绿色箭头表示对碳青霉烯分子的抗性。

碳青霉烯酶是至少能降解碳青霉烯类的酶。根据它们的蛋白质结构,它们可以被分为A、B和d三类。A类酶(ß-内酰胺酶)至少修饰以下ß-内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和氨曲诺类。

2012年11月,我们发现了一种肠杆菌菌株,肠杆菌属下水道巴黎郊区住院病人的DUB。肠杆菌属下水道是一种肠细菌,经常引起细菌感染,如导尿管相关感染和尿路感染。这种菌株来自一份尿样。它对许多ß-内酰胺类具有抗性,包括碳青霉烯类。生化和遗传分析发现了一个全新的基因,该基因编码了一种新的碳青霉烯酶,fri - 1,与其他蛋白质有55%的相似性。作为a类ß-内酰胺酶,fr -1显著失活最后的ß-内酰胺类,如碳青霉烯类。它的基因位于一个可移动的元件上,该元件可能传播给其他菌株和物种,并可能成为医院暴发的根源。发现这种新的抗性特征将有助于监测其在世界范围内的出现。这项工作强调了越来越多的新出现的抗生素耐药性特征,这可能进一步限制了有效抗生素分子的数量,即使有的话,也是非常少的。鉴于目前缺乏显示对多重耐药细菌有活性的新化合物,这是一个令人担忧的问题。

出版

阴沟肠杆菌碳青霉烯水解a类β-内酰胺酶fr -1的遗传和生化特性
李建军,李建军,李建军,李建军
抗菌药物Chemother 2015年9月21日。

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