一种硫化氢释放分子对死亡供体大鼠肝脏冷藏的影响

肝脏是我们体内最大的器官,只要它保持健康,它就会负责一系列对生命至关重要的机制。肝脏将过滤来自消化道的血液,帮助我们代谢和储存营养物质,它还负责排毒进入我们体内的外来生物化合物。与此同时,肝脏分泌胆汁,促进肠道的消化,并产生对凝血和其他功能很重要的蛋白质。此外,正如我们从普罗米修斯那里了解到的那样,肝脏具有惊人的自我再生能力!难怪希腊人认为肝脏是与神联系最密切的器官……然而,有许多疾病可能会影响我们的肝脏,甚至导致慢性或急性肝功能衰竭。

为实验设计的离体肝脏系统示意图。

图1所示。为实验设计的离体肝脏系统示意图。

当肝脏受损,不能再发挥其重要作用时,移植手术成为唯一的生存方式,因为到目前为止还没有体外治疗来支持肝功能。在过去的五十年中,肝移植已成为器官衰竭患者公认的治疗选择,导致患者等待名单的快速增加,从而产生了扩大潜在供体池的需求。为了解决供体短缺的问题,移植领域的专家正在重新考虑非标准的肝移植,例如来自已故供体的肝移植。获得的移植物在植入前不可避免地受到血流中断的压力,这在非心脏跳动供者的器官中加剧。因此,器官保存技术在扩大边缘移植物包涵范围方面发挥着关键作用。

在CAIC-UNR研究所(阿根廷罗萨里奥国立大学阿根廷-意大利冷冻生物学临床和应用研究双国家中心),Gilbert博士的团队专注于研究传统肝脏储存溶液的修改,这可能会提高边缘移植的获得结果。他们在《低温生物学》(低温生物学和医学的专门杂志)上发表的最新研究报告称,释放硫化氢气体(H2S)在溶液中可能赋予标准储存溶液HTK(组氨酸-色氨酸-酮戊二酸)额外的细胞保护特性。虽然以前被认为是一种有害的环境气体,但硫化氢是在哺乳动物生理条件下由酶活性内源性产生的。此外,H2S现在被认为是与一氧化碳(CO)和一氧化氮(NO)一起参与多种应激模型中细胞保护信号传导的气体递质家族成员。

作者建立了大鼠心脏死亡后肝脏获取模型,在改良HTK溶液中建立45分钟的热缺血冷藏。为了判断移植物冷藏后的“质量”,我们在离体再灌注系统(见图)中进行了实验,该系统使含氧缓冲液通过肝脏主干静脉再循环,同时可以对离体移植物进行多参数记录和评估,而无需在另一只动物身上进行复杂的手术。官方manbetx手机版研究人员发现,储存在H2与储存在传统HTK溶液中的死亡供体肝脏相比,S源显示出一些缺血性损伤逆转的迹象。改善的迹象与微循环参数、持续的胆汁生成和耗氧量、细胞膜完整性和肝组织形态有关。

这些有希望的发现为器官保存领域的新选择奠定了基础,利用气体传递分子的治疗特性来扩大可移植器官的范围。为了将这一概念转化为临床实践,进一步研究递送系统、剂量反应和分子机制至关重要。

出版

硫化氢释放分子(Na2S)对心脏供体死亡大鼠肝脏冷藏的影响。体外模型的研究。
Balaban CL, Rodríguez JV, Tiribelli C, Guibert EE。
《低温生物学》2015年8月

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