根据最新统计，人体有37.2万亿个细胞。它们都有相同的遗传物质，一半来自精细胞，另一半来自卵细胞。因此，所有的细胞基本上在基因上是相同的。有些令人惊讶的是，这些遗传物质似乎大多是不活跃的。或者更准确地说，其中只有一小部分包含被定义为“基因”的物质。人类大约有3万个基因，只比普通果蝇多两倍。基因是编码蛋白质的实体，是人体的驮马，是携带氧气的血红蛋白，是对抗疾病的抗体，是传递信息的受体。

我们的研究集中在细胞受体上。它们是嵌入细胞膜内的传感器，细胞膜是一种将细胞内外分开的半固体层。受体像猫须一样伸出膜外，随时准备与各种传递分子结合。一旦结合，受体就会被激活，并从细胞外部向细胞内部发送信息。在一个健康的细胞中，受体只在需要的时候，当它们遇到信使的时候，才传递这个信息。然而，在许多生病的细胞中，例如在各种癌症中，受体是不受控制的活跃，不断地发送错误的信息，就像一个被黑客入侵的电子邮件账户每秒向意想不到的收件人发送数千条信息一样。

我们用两个平行的途径来研究受体。首先，我们要了解它们的三维结构的细节以及它们的功能和机械特性。我们提纯受体分子，并将数以百万计的受体分子放入重糖溶液中，它们可能会形成晶体，就像钻石一样。然后我们用x射线拍摄它们，得到受体蛋白质的照片。这就像给孩子的手拍张照片，然后织一个大小合适的手套。晶体代替了透镜，x射线代替了光。一旦胶片被计算机程序分析，图像就准备好了。

其次，我们想了解如何利用机械细节来找出预防或治疗疾病的新方法。由于一些受体在许多癌症中过度活跃，阻断它们的活动可能会阻止癌症的发展。医学研究史上充满官方manbetx手机版了这种方法失败的悲惨例子。幸运的是，也有好的。例如，格列卫，一种在90年代开发的治疗cml白血病的药物。在格列卫出现之前，慢性粒细胞白血病的诊断就等于被判了死刑。格列卫治疗后，95%的患者“正常化”。格列卫是利用一个失控细胞上受体内部的结构细节开发出来的。它是一种小的化学物质，有点像治疗头痛的布洛芬。格列卫是在拇指和食指之间的连指结，比喻地说，没有其他地方。

虽然这些小的化学物质有许多吸引人的特点，如易于作为药丸给药、稳定性好、在体内普遍给药，但它们往往具有较差的特异性和不够紧密的结合特性。另一种方法是抗体。抗体通过极其紧密的结合和非常高的特异性来阻断它们的目标，例如行为不端的癌细胞受体。我们对淋巴瘤和白血病细胞的抗体进行了专门测试，结果表明，高达90%的细胞可以被杀死。抗体的一个特别吸引人的特点是，它们几乎可以对抗任何部分，例如细胞表面受体，而小的化学物质需要一个特殊的“凹槽”，就像拇指和食指之间的凹槽一样。因此，难怪大多数进入临床试验的新药都是抗体或它们的片段。

Juha P Himanen博士。
斯隆-凯特林研究所，纽约，纽约，美国

出版

Eph受体作为药物靶点:单链抗体及其他。
刘建军，刘建军，刘建军
当前药物目标。2015

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