钙结石是由草酸钙和/或磷酸钙在肾乳头表面的沉淀引起的。尿中高浓度的产石离子、钙和草酸盐或磷酸盐，以及尿中与产石盐相关的过饱和，对于诱导草酸钙或磷酸钙在乳头上的沉淀和生长以及这些原发性沉积物形成的结石是必要的(图1)。特发性高钙尿症是尿中钙排泄量升高(大于4 mg/kg体重)，不是由原发性激素改变引起的。特发性高钙尿症患者可能会增加肠道对钙的吸收，以维持钙的进出平衡。高钙尿症在35-50%的结石患者中可检测到，被认为是导致肾结石的一个因素。然而，只有一部分高钙血症患者可能发展为肾结石，并且区分高钙血症性结石患者与非结石患者的特征尚不清楚。我们的研究发表在《美国肾脏病学会临床杂志》上，寻找这些特征来解释高钙血症患者的结石形成。本研究利用稳定的锶作为钙的替代标志物，探讨了172例高钙血症结石患者和36例无结石的高钙血症患者口服负荷后钙的吸收和排泄情况。给患者口服标准剂量的氯化锶，并在摄入后30、60和240分钟测量血液中的锶。在试验期间(240分钟)收集的尿液中也测量了锶的排泄。由于时间较长，口服负荷试验只考察了主动吸收随食物摄入的钙的十二指肠和空肠的钙吸收情况。

图1所示。肾乳头及其花萼在钙结石发病机制中的作用。肾结石可在肾乳头表面形成。草酸钙结石可由间质磷酸钙沉积(兰德尔斑块)上的草酸钙沉淀形成，并到达肾乳头表面。磷酸钙结石可由位于肾小管末端末端的小管内磷酸钙结晶沉积形成。

我们观察到高钙血症的结石患者比没有肾结石的高钙血症患者有更高的锶吸收和排泄。由于大量无结石的高钙血症患者骨密度也较低(比同性别、同年龄受试者的平均值低2个标准差)，我们还比较了骨密度低或正常的高钙血症患者的锶吸收和排泄情况。考虑到骨密度低的高钙血症患者，证实了结石患者的锶吸收高于非结石患者。在骨密度正常的高钙血症患者中，结石患者的锶吸收量较高，但与非结石患者的差异无统计学意义。考虑到骨密度正常或低的参与者，伴有或不伴有钙结石的高钙血症患者的锶排泄没有差异。

多变量分析显示，高钙尿酸结石患者在摄入后30分钟内的锶吸收与钙排泄有关。此外，30分钟时锶吸收值最高的患者(占最高值患者的25%)与30分钟时锶吸收值最低的患者(占最低值患者的25%)相比，肾结石风险增加了5倍。

图2所示。高钙血症患者的锶吸收。用锶作为替代标记物研究钙的吸收。通过测量摄入氯锶30,60和240分钟后的血清锶来估计口服氯锶负荷后的锶吸收。高钙血症结石患者血清锶-时间曲线下面积显著增高(n=172;男性/女性:105/67)高于无结石史的高钙血症患者(n=36;男人/女人:20/16;P=0.02)和正常钙水平对照组(n=40;男人/女人:24/16;P=0.001)，使用粗数据(F=10.1; P=0.001; ANOVA for repeated measures with Tuckey post hoc test for comparison between groups) and after adjustment for age, sex, and body weight (F=9.9; P=0.001). Strontium absorption was not significantly different between hypercalciuric and normocalciuric subjects without stones.

我们的研究结果表明，更快的钙吸收可以区分高钙血症结石患者和不易患结石的高钙血症患者:口服钙负荷可能导致高钙血症结石患者早期钙排泄，从而导致尿中钙浓度升高和钙盐沉淀风险。在餐后期间，除了钙外，尿液中可能富含磷酸盐和草酸盐，因此结石风险可能显著增加。

总之，我们的研究结果表明，口服负荷后的高钙吸收和排泄可以识别高钙血症患者易患结石。

Giuseppe Vezzoli和Teresa Arcidiacono
肾科及透析科，圣拉斐尔科学研究所，
Via Olgettina 60, 20142，意大利米兰

出版

伴有或不伴有钙质肾结石的高钙血症患者的肠道钙吸收。
李建军，李建军，李建军，李建军
2016年8月8日

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