克服衰老引起的唾液腺困难

干细胞是通过替代寿命有限或受损无法修复的功能性细胞来维持组织和器官的细胞。在过去的几十年里,干细胞已经被证明是许多成人组织的动力,如造血系统、肠内膜、肝脏、胰腺和唾液腺。然而,衰老可能最终导致组织功能下降,使老年人修复损伤的能力通常低于年轻人。在许多老年人中,唾腺功能障碍伴口干综合征(Xerostomia)是主要的主诉,通常导致口腔健康下降,例如吸入性肺炎的机会增加。了解为什么在老年受试者中干细胞似乎不能维持和恢复唾液腺,可能会允许新的干预方法,旨在提高老年人的生活质量。

Fig-1-Maimets在此研究之前,我们在实验室中发现,在体外培养时,衰老的唾液腺细胞表现出减少的替代再生潜力。最近,我们观察到,当从年轻培养的唾液腺组织中选择一组细胞并表达高水平的特定膜标记时,这些标记已知在腺组织的干细胞样细胞中表现出来,这些细胞高度富集干细胞。值得注意的是,这些细胞具有巨大的自我更新能力——干细胞分裂产生更多干细胞的过程,可以扩大,并能够分化成包含所有唾液腺细胞类型的“类器官”迷你唾液腺。因此,在本文中,我们研究了衰老对唾液腺干细胞功能的影响,利用移植后的自我更新能力和再生潜力作为干细胞功能的读出。

首先,我们观察到在老年小鼠中存在的表达唾液腺干细胞的所谓标记物的数量增加,这与预期的可能表明干细胞数量增加相反。这是一个有趣的观察结果,因为干细胞数量在衰老对组织功能和再生的影响中所起的作用在不同的干细胞群体中差异很大,这是一个普遍存在争议的话题。然而,当这些所谓的干细胞从衰老的唾液腺中分离出来时,与年轻的唾液腺相比,它们表现出降低的功能潜力。有趣的是,当我们在实验室环境中培养剩余的干细胞,同时添加适当的兴奋剂组合时,它们与年轻的干细胞具有相似的自我更新和再生潜力。这一观察结果特别有趣,因为它表明,当将干细胞置于“年轻”微环境中时,随着年龄增长而发生的功能变化可能是可逆的。然而,这些观察结果引起了越来越多的新问题:例如,在衰老过程中导致干细胞功能改变的信号和机制是什么?或;新鲜的兴奋剂如何克服有害的DNA损伤、不受DNA序列限制的基因表达变化(表观遗传学)或细胞内随时间累积的代谢和机械压力?很明显,在回答这些问题之前,需要做越来越多的研究。官方manbetx手机版

总之,我们的研究结果表明唾液腺干细胞的衰老可能是一个由未知的环境因素诱导的过程,在这个过程中,一个潜在的完美功能的干细胞被指示以功能障碍的方式行事。

马尔蒂Maimets罗伯·p·科普斯
荷兰格罗宁根大学细胞生物学系,放射肿瘤学学系,
格罗宁根,荷兰

出版

幼年和老年唾液腺干细胞相似的体外扩增和辐照后再生潜力。
刘国强,刘国强,刘国强,刘国强
2015年9月

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