在过去30年中，发达国家自身免疫性疾病(AD)发病率的增加表明环境而非遗传风险因素。事实上，研究表明，在寄生虫普遍存在的国家，ad很少见，因为后者有能力使宿主产生免疫耐受，从而避免对宿主和寄生虫都有害的促炎反应。一种发生在怀孕期间的情况，由于免疫耐受诱导防止胎儿排斥，ad可以暂时缓解。在怀孕期间，有聚焦基残基的糖型的产生增加，如Lewis^X三糖，与树突状细胞上的DC-SIGN凝集素受体结合，使树突状细胞产生抗炎免疫。一种由寄生蠕虫和一些肿瘤细胞复制的免疫调节机制，以防止产生会破坏它们的促炎免疫。因此，可以通过调节免疫系统诱导针对自身抗原的抗炎免疫引起自身免疫反应来治疗和/或预防ad。

图1所示。QT-0101的结构。聚焦基残基用蓝色表示，醛基(-CHO)用黑色表示。三萜核用红色表示，低聚糖用紫色和绿色表示。

从本质上讲，ad是由促炎t细胞介导的免疫靶向蛋白引起的，这些蛋白是正常的自身抗原，但在合成后发生突变或化学修饰以产生新抗原。这种促炎免疫反应随后会扩散到正常自身抗原的其他区域，导致器官损伤，比如多发性硬化症(MS)和1型糖尿病(T1D)。目前正在开发治疗/预防ad的两种疫苗，耐受性原疫苗和免疫原疫苗，这两种疫苗都与针对传染病和癌症的经典促炎疫苗有很大不同。耐受性疫苗是由融合蛋白制成的，融合蛋白具有新抗原和内源性免疫调节剂，如细胞因子或其他控制某些t细胞功能的蛋白质配体。这些融合蛋白与激活的t细胞结合，识别自身抗原片段，导致t细胞死亡和AD的长期缓解。然而，这些疫苗显然只有在自身免疫建立之后才能起作用，即在t细胞被自身抗原激活之后，这使得它们成为治疗目的的良好候选者。相反，免疫原性疫苗可以在自身免疫发生前诱导抗炎反应;但是，由于缺乏真正的单一抗炎佐剂，如聚焦化合物，它们的发展一直受到阻碍。

而在免疫原性疫苗中，佐剂的聚焦基残基会调节免疫类型，它们在被内吞作用和被树突状细胞加工后的抗原将决定诱导抗体的特异性。一种创新的抗炎佐剂是聚焦糖苷QT-0101(图1)，由像QS-21这样的去乙酰化奎拉亚皂苷组成。从病灶残基中去除酰基，使位置3和4的羟基自由地与DC-SIGN的结合位点相互作用并诱导抗炎免疫。因为QT-0101也有一个醛基团，为t细胞提供替代的共刺激信号，它可以防止t细胞能量不足。因此，QT-0101的工作原理是将全身促炎免疫反应转换为针对自身抗原的抗炎免疫反应;这种反应有利于抗体Fc区域的唾液化，阻断它们与树突状细胞和巨噬细胞上Fc受体结合的能力，从而促进炎症。由于特异性抗炎抗体反应可在自身免疫产生之前被诱导，且没有免疫抑制的风险，免疫原性疫苗可用于预防和治疗两种模式。由于针对蛋白质病变(如阿尔茨海默病)的预防性疫苗也需要抗炎免疫，QT-0101可能是这些疫苗的有效选择。

但丁Marciani
a Qantu Therapeutics, Inc, Lewisville, TX, USA

出版

免疫调节剂对自身免疫性疾病疫苗诱导应答的影响。
Marciani DJ
自体免疫，2017年11月

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