Mayapples (Podophyllum peltatum)是林地植物，通常生长在美国东部和加拿大东南部的大部分地区。这种植物的所有部分都有毒，甚至包括叶子和根。梅苹果含有足臼毒素，如果内服剧毒，因此它只能作为外用局部药物。足臼毒素用于治疗由某些类型的人乳头瘤病毒(HPV)引起的皮肤外疣。它被列入世卫组织基本药物标准清单，是基本卫生系统所需的最重要药物。通过对鬼臼毒素化学结构的修饰，合成了依托泊苷和天尼泊苷等半合成衍生物。这些衍生物的毒性比鬼臼毒素小，因此可以内服。目前，它们要么单独使用，要么与其他疗法联合使用，作为抗肿瘤药物，用于治疗各种恶性肿瘤，包括肺癌、淋巴瘤和白血病。不幸的是，这些药物仍然存在一些缺点，例如它们化学结构中一个热力学不稳定环的代谢失活。这种代谢失活被称为(外异构化)，它使这些化合物在给药后作为抗癌剂失去活性。

图1所示。具有新化学特性的鬼臼毒素类似物作为抗癌药物具有更高的稳定性和选择性。

在这项研究中，我们在鬼臼毒素类衍生物中引入了结构修饰，从而阻止了这种代谢失活(外聚体化)。用化学的话说，我们改变了不稳定的(反式)形成更稳定的(独联体)环，但仍保留了有效的抗癌活性。我们设法用各种光谱技术和x射线晶体结构研究来确认化合物的结构。我们的化合物在体外对两种人类癌症类型(breast-MCF-7)和(前列腺- 22rv1)进行了测试，并获得了非常有希望的活性谱。我们还使用共聚焦显微镜研究了我们的化合物在亚细胞水平上的作用，从中我们获得了强有力的证据，表明我们的化合物对癌细胞的选择性比健康细胞强。我们还使用计算机模型来解释化学结构和观察到的生物活性之间的关系。

总之，我们第一次做好了准备。独联体)鬼臼毒素类似物，能够避免目前使用的鬼臼毒素衍生物所不需要的外胚化特性(反式）.我们的研究还表明，这些化合物对癌细胞有很强的优先毒性作用，而不是对正常细胞。我们相信这些发现为开发更好的抗癌疗法奠定了基础。

萨哈尔坎迪尔地区
卡迪夫大学卡迪夫药学院
爱德华七世国王大道，加的夫，威尔士，英国

出版

针对癌细胞微管的新型顺式选择性和非外显性C3羟基氮载藻毒素。
Kandil S, Wymant JM, Kariuki BM, Jones AT, McGuigan C, Westwell AD。
Eur J Med Chem. 2016年3月3日

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