甲型流感病毒是临床上重要的呼吸道病原体，每年感染全世界数百万人，因此对公共卫生构成严重威胁。由于人体对病毒感染的免疫反应相对较弱，流感感染在人的一生中都会反复发生。这种微弱的免疫反应部分是由于流感病毒抑制一般宿主蛋白质合成的能力，称为宿主关闭。宿主关闭活性被认为允许病毒通过抑制抗原呈递和限制宿主免疫识别来逃避宿主免疫系统，从而允许延长病毒脱落。然而，目前尚不清楚流感病毒是如何诱导宿主关闭的。2012年，一种名为PA- x的新型流感病毒蛋白被发现通过核糖体移框从病毒PA mRNA中表达。对1918年高致病性流感病毒PA-X的鉴定表明，PA-X是抑制宿主蛋白合成的主要因子。然而，目前流行的2009年H1N1大流行病毒(pH1N1)的PA-X蛋白是否真的对病毒生长、致病性和宿主免疫反应有任何影响尚不清楚。

我们拯救并鉴定了一种由于PA基因移码基序(PA- xfs)突变而表达PA- x水平降低的pH1N1突变病毒。与野生型(wt) pH1N1感染细胞相比，突变型PA-XFS病毒的宿主关闭活性较低，证明PA-X在pH1N1流感诱导的宿主关闭中有很强的影响。我们在wt型pH1N1-中检测到宿主mRNA的降解，但在pa - xfs感染的细胞中没有检测到，这支持了1918年大流行病毒中报道的pH1N1 PA-X通过降解宿主mRNA诱导宿主关闭。我们还发现PA-XFS病毒在培养的人细胞和感染的小鼠肺中被减弱。有趣的是，PA-XFS病毒诱导了更强的干扰素反应，这可能有助于减少培养细胞和小鼠中的病毒生长。这些数据表明PA-X通过限制宿主先天抗病毒反应来促进病毒生长在体外和在活的有机体内。此外，pa - xfs感染的小鼠清除病毒和恢复明显快于wt感染的小鼠，这意味着PA-X阻断了病毒清除所需的适当抗原呈递。重要的是，PA-XFS病毒在小鼠中诱导的体液反应比wt病毒更强，尽管它在肺部的病毒复制减少。这些数据表明PA-X也可以抑制宿主的适应性免疫反应。

接种疫苗是预防流感感染的主要方法。尽管许多研究人员进行了广泛的努力，但由于对病毒的先天和适应性免疫反应官方manbetx手机版不足，目前的流感疫苗的疗效是“次优”的。我们的研究表明，流感感染表达的PA-X通过诱导受感染细胞的一般宿主关闭来抑制宿主的先天和适应性免疫反应，这可能有助于病毒的年度流行。我们的发现也提示了一种通过抑制PA-X表达来提高减毒活疫苗效力的潜在方法。这种缺乏pa - x的活疫苗可能具有预防每年流感病毒感染的“最佳”功效。

Tsuyoshi Hayashi，Chutikarn Chaimayo，Toru Takimoto
罗彻斯特大学医学中心微生物与免疫学学系
罗切斯特，纽约，美国

出版

甲型流感病毒蛋白PA-X有助于病毒生长和抑制宿主抗病毒和免疫反应
Hayashi T, MacDonald LA, Takimoto T
J . Virol。2015年6月

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