用于大规模皮质成像的基因编码电压指示器已经成熟

大脑由数十亿个神经元组成,是支配我们日常生活的最复杂的器官。自然地,理解大脑是最后的前沿之一,它不仅会提供基本的理解,还会为那些患有神经精神和神经疾病的人带来希望。神经元通过电信号和化学信号进行交流,形成复杂的动态电路,这些电路在正常情况下不断受到严格调节。快速的神经元电活动可以通过不断波动的细胞膜电位(电压活动)的变化来测量,因此,通过监测行为期间的电压活动,可以识别参与产生行为的神经元集合,并监测它们的活动在正常和患病条件下是如何调节的。

Fig1-Knopfel主流脑监测技术(如功能性磁共振成像),特别是在临床环境中,经常测量血流量的变化,作为脑活动引起的代谢需求升高的相关因素。这些类型的测量在很大程度上是推测性的,可能会被各种其他因素混淆,因此直接测量电压活动提供了一个实时的神经元活动读数,精度更高。监测电压活动的传统方法要么非常具有侵入性(例如,通过插入电极),要么记录部分未定义的信号(例如,使用脑电图记录未定义细胞身份来源的汇总信号)。

为了解决上述问题,人们投入了大量精力开发遗传编码电压指示器(GEVIs)。这些蛋白质可以存在于神经元细胞表面,包含一个电压感应域(一种自然检测电压变化的蛋白质片段)和一个或多个荧光蛋白(当提供足够的光能时发出不同颜色荧光的天然或合成蛋白质)。迄今为止,已经开发出具有不同颜色和特性的gevi调色板,以方便(神经)科学家开始使用转基因模型以前所未有的准确性探索因果脑网络和潜在行为的动态,其中这些gevi的存在可以限制为特定的神经元类型(在许多不同的共存类型中具有不同的特征)。使用这种方法,对大脑功能的新见解开始被揭示,包括特定的刺激(例如视觉)如何在大脑中表现出来。

在我们的文章中,我们回顾了GEVI发展的进展和已经克服的障碍,概述了使用已建立的GEVI可以探索的令人兴奋的神经科学领域,并提供了对未来挑战的看法。

出版

用于大规模皮质成像的基因编码电压指示器已经成熟。
Knöpfel T, Gallero-Salas Y, Song C
《化学与生物》2015年8月

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