真菌甲壳素处理重建厌氧菌和减少肠道炎症在小鼠

胃肠道(GI)微生物群对机会性病原体的定植和增殖起天然屏障作用,从而降低肠道感染和疾病的风险。微生物群,肠上皮细胞和免疫细胞之间的动态串扰的解除在炎症性肠病的发展中至关重要。临床和实验研究都证明了这一点白色念珠菌假丝酵母glabrata加重了小鼠由葡聚糖硫酸钠(DSS)引起的肠道炎症,相反,DSS诱导的结肠炎促进了真菌的定植。c . glabrata是一种机会性酵母菌病原体,已经适应了在人类胃肠道的所有部分定植。真菌细胞壁是真菌与寄主相互作用的主要部位。c . glabrata细胞壁由多糖、蛋白质和脂质组成的复杂结构组成,但其组成是动态的,响应局部环境的变化。真菌壁在生长过程中的扩张涉及细胞壁多糖网络的永久性重塑,该网络由三种主要类型的多糖组成:甘露聚糖、β-葡聚糖和几丁质。几丁质是β1,4- n -乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)的均聚物,对真菌的生物功能至关重要,包括细胞分裂、形成所有隔的初级隔、菌丝生长和毒力。甲壳素生物合成的失调是抗真菌治疗的潜在毒力和耐药性机制。

口服真菌几丁质对肠道炎症、光棘球绦虫过度生长和肠道微生物群的影响
图1所示。口服真菌几丁质对肠道炎症的影响c . glabrata过度生长和肠道菌群。

在本研究中,我们调查的影响c . glabrata在dss诱导的结肠炎模型中,对肠道微生物群多样性的定殖,并评估其如何c . glabrata细胞壁的重塑是为了在肠道环境中生存。我们还分析了真菌几丁质处理对植物生长的影响c . glabrataDSS小鼠模型中-宿主相互作用。

我们观察到……的增加大肠杆菌粪肠球菌,拟杆菌vulgatis人口和减少乳酸菌johnsonii叫多形拟杆菌,双歧杆菌animalis在dss诱导的结肠炎小鼠中这种减少在l . johnsoniic . glabrata过度生长。此外,c . glabrata过度生长增加小鼠死亡率和炎症参数,并调节肠道受体和信号通路的表达。的c . glabrata细胞壁在发育过程中发生了各种变化c . glabrata定殖,并显示甲壳素显著增加。c . glabrata缺乏几丁质合成酶-1的菌株比亲本菌株在肠道炎症过程中诱导更多的炎症参数,而几丁质合成酶-1在真菌外细胞壁表达水平较高。口服几丁质可降低炎症参数,减少需氧细菌的数量c . glabrata过度生长。此外,几丁质处理增加了几丁质酶-3样蛋白-1,使几丁质被消化并产生小尺寸几丁质颗粒,通过ppar、NOD-2和TLR-8感应诱导IL-10的产生,促进结肠炎的衰减c . glabrata消除。

这项研究提供了证据,证明肠道炎症会改变微生物平衡并导致c . glabrata细胞壁重塑通过增加几丁质,这是参与促进持久性c . glabrata而小鼠口服几丁质可减少需氧细菌的过度生长c . glabrata以及通过刺激肠道受体产生炎症参数。

萨米尔Jawhara
里尔大学,Inserm U995-LIRIC,里尔炎症研究国际中心,F-59000里尔,法国官方manbetx手机版

出版

胃肠道光念珠菌细胞壁的重塑影响肠道微生物群和免疫反应。
Charlet R, Pruvost Y, Tumba G, Istel F, Poulain D, Kuchler K, Sendid B, Jawhara S
2018年2月20日
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