众所周知，癌症病例的发病率是发病率和死亡率的主要原因之一。大多数播散性癌症都有抗癌药物无效的共同特征。这种现象被称为多药耐药(MDR)，其特征是癌细胞对多种结构和功能不相关的药物产生广泛的耐药，这些药物可能由几种机制引起。其中最突出的是与肿瘤细胞上膜蛋白转运体的过量产生导致药物外排增加有关。大约40年前，有人提出将抗癌药物与能够阻断或灭活atp结合盒(ABC)蛋白家族转运蛋白的化合物联合使用可以避免耐多药。开发了三代抑制剂并进入临床试验;然而，由于毒性问题，这些抑制剂未能转化为治疗。因此，科学家们专注于从天然产物中寻找新分子。虽然陆生植物的传统来源无疑将继续产生有价值的新制剂，但重要的是要探索所有可用的分子多样性池，以寻找新的生态系统。海洋天然产物不仅具有结构和化学的独特性，而且为药物开发提供了新的支架，因此是全球药物开发的特别有趣的靶点。 In the field of chemotherapics, marine natural products are reveling an interesting potential not only as promising anticancer drugs but also for their ability to inhibit ABC transporters.

我们的工作，“海洋天然产物作为模型来规避多药耐药”，总结了海洋天然产物及其对ABC转运体的影响的研究成果，重点介绍了生物碱、多氧甾醇、聚酮类、萜类、二酮哌嗪和肽的化学类别(图1)。还介绍了最有希官方manbetx手机版望的成员和类似物的全合成途径。

图1所示。一些海洋天然产品规避耐多药的例子。

海洋MDR逆转剂的主要来源及其作用机制研究甚少，对其分子作用机制也知之甚少。生物碱是最有前途的海洋化合物，已显示出对癌细胞具有有效和选择性的耐多药活性;然而，它们有一定的毒性。在海洋天然产物中，trabectedin被证明是最有希望治疗耐多药的药物。大多数海洋天然衍生物具有高度亲脂性，含有融合环和多个手性中心，这反映了它们的复杂全合成。在合成的类似物中，鸢蕊素已被证明对耐多药耐药性最有效。

这些发现为药物化学家在设计具有合适性质的类似物时实现可行的合成路线带来了新的挑战，这些类似物将提供潜在的候选药物。因此，我们可以预测基于海洋分子的更有效的化疗。

Solida Long, Anake Kijjoa, Madalena M. M. Pinto和伊米莉亚苏萨
海洋与环境研究跨学科中心(CIIMAR)，葡萄牙波尔图官方manbetx手机版
葡萄牙波尔图大学药学院

出版

海洋天然产物作为规避多药耐药的模型。
Long S, Sousa E, Kijjoa A, Pinto MM
2016年7月8日

离线阅读:

相关文章:

	抗多药耐药新策略由于目前世界范围内的抗生素耐药性，迫切需要找到能够处理多重耐药病原体的新的替代抗菌方法。事实上，世界卫生组织…
	营养过剩导致环境恶化。过量的营养物质(即氮和磷)进入沿海地区会产生一系列影响。最常见的一种是富营养化——用多余的……
	抗结核治疗的新进展一般来说，抗生素疗法使用单一抗生素来对抗敏感细菌。抗结核治疗的标准包括四种抗菌药物，它们在初始阶段都有不同的活性模式。
	运动抑制癌症:身体的机械敏感状态令人惊讶的是，研究人员发现肿官方manbetx手机版瘤细胞对机械应力很敏感。这可能会提供新的方法来治疗癌症，而没有许多疗法的严重副作用。因为癌症的机械敏感性…
	可归因于流感的死亡率证据和…最近几年，在2019冠状病毒病大流行之前，流感导致的死亡率令人印象深刻，尤其是65岁以上的老年人。不同国家、季节和年份之间的差异很大……
	拟南芥主要促进剂超家族分析…作为无根生物，植物需要迅速适应其生命周期中所承受的环境波动才能生存。一旦受到外界的伤害，植物就会激活一个…