每年，超过1200万人被诊断患有癌症，还有许多人作为家庭成员或亲密朋友受到影响。无论一个人受到怎样的影响，癌症都会带来痛苦、心碎和痛苦。百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和其他制药公司的科学家一直在努力开发针对这种日益常见疾病的解决方案。尽管人们普遍认为，开发一种新的治疗方法(药物)并不像人们想象的那么容易。发现和开发过程可能需要数年才能完成;要求严格、详细、难以满足。

一旦发现了一种潜在的新疗法，制药科学家在将其提供给患者的过程中必须忍受许多障碍。其中一个障碍是临床开发过程，这可能是漫长而耗时的。临床试验的目的是测试实验药物对人类使用是否安全有效。临床试验分为三个阶段，目的各不相同。虽然2期和3期试验对于了解药物在不同人群中的有效性至关重要，但在1期试验期间进行剂量优化。剂量优化是一种用于药物开发的综合策略，以确保药物对目标疾病显示最大功效，同时确保可接受的毒性水平。换句话说，对患者来说，剂量过高可能会导致副作用，而剂量过低可能导致没有反应或反应太小而无法完全治疗患者。在通过静脉注射给药之前，可以通过稀释药物溶液来实现剂量优化过程中所需的潜在大剂量范围。通常使用生理盐水或葡萄糖溶液来完成稀释。例如，癌症患者可以有低体重(低至30公斤)。 Dilution allows them to participate in the study and receive a potentially life-saving medication, as a smaller dose of the drug can be administered.

生物药品通常是蛋白质分子。为了使生物药物安全有效，蛋白质必须保持为单个分子。如果分子聚集在一起，药物就会失效。更糟糕的是，这些蛋白质聚集体会引起免疫反应，甚至可能有毒。聚山梨酯80 (PS-80)是一种常见的非活性成分，添加到蛋白质配方中以减少蛋白质聚集。聚山梨酸酯-80和其他表面活性剂也经常用于食品或化妆品中。表面活性剂有一种喜欢水(亲水)的成分和一种“怕”水(疏水)的成分。肥皂也是一种表面活性剂;疏水部分抓住污垢和油脂，亲水部分帮助将其在水中带走。以类似的方式，PS-80与蛋白质相互作用，并通过防止蛋白质之间的相互作用(这可能是蛋白质聚集的原因)，帮助蛋白质留在药物溶液中。

例如，含有PS-80的蛋白质药物产品计划用于i期试验。经证实，该药品适用于生理盐水70%稀释。临床试验后来扩大到更低的剂量，需要更高的稀释度的药物产品。人们普遍认为蛋白质在较低的蛋白质浓度下不太可能形成聚集体，与此相反，在稀释后的药物产品中发现蛋白质聚集在一起。进一步研究发现，额外稀释使PS-80水平低于某一临界水平，导致蛋白质结块(颗粒形成)。

由于这些发现，开发了一种新的方法，包括在药物稀释之前将PS-80加入生理盐水溶液中。这确保了在更大的蛋白质浓度范围内维持足够的PS-80水平，并在临床试验中提供了额外的灵活性。重新配制一种适合增加稀释的PS-80浓度的药物将需要几个月的开发时间，导致临床试验的严重延误。在剂量水平不确定的早期临床试验中，这种新方法可用于更广泛的应用。FDA已经批准了这种方法的使用，并且在临床试验中证明了它的有效性。这一新策略将为患者创造更好的机会，特别是体重非常低的癌症患者，他们需要更低的剂量才能接受这些可能挽救生命的生物药物。

确认
作者感谢dr。穆尼尔·侯赛因和南希·巴伯的评论。

凯蒂·杨¹郑松岩²玛丽·克劳斯²和迪尔比尔·宾德拉^2
1蒙哥马利高中，美国新泽西州斯基尔曼烧伤山路375号
²药品科学与技术，医药开发，
官方manbetx手机版百时美施贵宝公司研发部，美国新泽西州新不伦瑞克省

出版

减轻单克隆抗体药物产品在静脉给药液稀释时颗粒形成的方法。
郑绍平，郑志强，陈志强，等。
药学杂志2016年3月

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