2型糖尿病(T2DM)患者发生认知能力下降和痴呆的风险比非T2DM患者高50-100%。这种下降的原因尚未明确界定，但可能是多因素的，包括代谢和退行性因素以及小血管疾病。在认知能力下降的过程中及早发现各种因素，有助于确定可能导致认知能力下降延迟的干预途径。

2型糖尿病的一个常见并发症是蛋白尿，肾脏部分的小血管(称为微血管)渗漏，过滤血液以排出体内多余的液体、盐和代谢分解产物，导致过量的蛋白质排泄到尿液中。到70岁时，30%的2型糖尿病患者有蛋白尿。

使用来自控制糖尿病心血管风险研究行动(ACCORD MIND)的数据，我们发现在4年的随访中，T2DM和蛋白尿患者的执行功能(快速处理信息的能力)下降了5.8%，而同期没有蛋白尿的参与者下降了2.6%。重要的是，本研究的参与者(有或没有蛋白尿)在基线时的迷你精神状态测试得分正常，这是一项全面的认知功能测试。我们的假设是，与蛋白尿相关的执行功能下降反映了大脑中的微血管疾病。这一假设有生物学基础，因为肾和脑循环是低压系统，可能受到血管功能异常的不利影响。这些异常过程使两个器官中的组织暴露在高压下，从而导致疾病。换句话说，肾脏的小血管为研究大脑的小血管提供了一个“窗口”。

在一项后续研究中，我们试图确定执行功能早期下降与蛋白尿的解剖学相关性。我们对研究中的参与者进行了基线和后续认知测试以及基线和后续脑MRI扫描。我们评估了两种核磁共振成像的变化，以确定大脑和灰质总量的下降，以及异常白质体积(AWMV)的增加。后者被认为是脑小血管疾病的标志，与认知能力下降有关。我们的假设是，有蛋白尿的大脑中AWMV比没有蛋白尿的大脑中AWMV要多。

我们发现在基线时，在未经调整的分析中，蛋白尿患者的AWMV高于无蛋白尿患者。这种差异随着血压的调整而消失，与没有蛋白尿的参与者相比，蛋白尿参与者的血压更高。在随访期间，未经调整分析，蛋白尿患者的新AWMV比没有蛋白尿的患者增加更多。这种差异随着年龄和收缩压的调整而消失。在基线或随访期间，有或没有蛋白尿的参与者在灰质体积和总脑容量方面没有显著差异。换句话说，我们没有发现与蛋白尿相关的独特的脑解剖异常，这可以解释早期认知能力下降的下降。相反，蛋白尿对认知功能的影响似乎是由高血压和老年介导的。

鉴于缺乏与白蛋白尿相关的特定大脑发现，我们现在正在扩展我们的研究，以检查一组生物标志物，包括炎症因子和血管功能因子，以确定哪些与白蛋白尿和认知能力下降有关。我们相信这些发现将提供有关微血管疾病和T2DM早期认知能力下降发展的重要信息。

约书亚,22
内分泌科，乔治亚州凯撒医疗机构和内分泌科
埃默里大学医学院
亚特兰大，佐治亚州，美国

出版

成人糖尿病伴蛋白尿的脑MRI体积表现:ACCORD-MIND研究。
Barzilay JI, Morgan TM, Murray AM, Bryan RN, Williamson JD, Schnall A, Launer LJ。
中华医学杂志2015年11月19日

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