纳米药物或基于纳米技术的疗法在治疗包括癌症在内的许多疾病方面显示出巨大的希望。然而，对过去10年的文献分析发现，在癌症纳米药物的研究中，只有很小一部分(中位数为0.7%)注射的纳米颗粒被输送到肿瘤中。纳米药物在到达肿瘤细胞之前，会被网状内皮系统(RES)的细胞迅速吸收，尤其是肝脏和脾脏。

这降低了药物的功效，也增加了副作用和毒性。许多研究试图通过改变纳米颗粒的特性(如大小、电荷和“隐形”修饰)和化学来减少RES的摄取并增加纳米药物的肿瘤靶向性。卡内基梅隆大学的Li Liu和Chien Ho开发了一种使用Intralipid直接针对RES的新策略^®20%，这是一种安全的肠外营养来源，自1972年以来就得到了FDA的批准。他们通过使用纳米和微米大小的磁共振显像剂、一种正在开发的二氯(1,2 -二氨基环己烷)铂(II)负载和透明质酸聚合物包被的纳米药物(DACHPt/HANP)和三种fda批准的抗癌纳米药物Abraxane来测试他们的策略^®, Marqibo^®和奥尼维德^®。在实验中，动物模型采用脂内酯处理^®(2 g/kg，临床剂量)在纳米药物注射前1小时和注射后24小时静脉注射。研究人员官方manbetx手机版分别通过测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性和肌酐水平来评估肝肾功能的变化。通过组织学检查观察组织损伤。研究人员官方manbetx手机版发现，他们的策略降低了RES对纳米颗粒的吸收，提高了它们的生物利用度。例如，内脂质^®在DACHPt/HANP给药24小时后，肝脏、脾脏和肾脏的铂积累分别减少了20.4%、42.5%和31.2%。DACHPt/HANP的生物利用度在前5小时和24小时分别提高了18.7%和9.4%(图1)官方manbetx手机版^®, Marqibo^®和Onivyde^®表现出不同的毒性特征和内脂质^®可以在不同程度上减少其在RES和肾脏中的毒副作用(图1和2)。

在一项关于脂内酯作用的研究中^®利用实验性抗癌纳米药物DACHPt/HANP与结肠癌小鼠模型进行抗癌疗效和存活率的比较，研究人员发现，Intralipid官方manbetx手机版^®治疗对肿瘤生长无不良影响，对含铂纳米药物的抗肿瘤疗效和动物存活率无负面影响。Intralipid^®该方法可能是对当前癌症治疗技术的有价值的补充，例如，“隐形”策略，以减少RES的吸收。这种纳米药物传递方法是一种通用的方法，可以应用于任何批准的和正在开发的纳米药物，而不需要对纳米颗粒进行额外的修饰。

李刘^1、2，钱教授何^1
1卡耐基梅隆大学生物科学系，第五大道4400号
匹兹堡，宾夕法尼亚州15213，美国
²目前地址:美国国家神经疾病和中风研究所，
美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究所

出版

一种通过脂质内暂时钝化网状内皮系统来降低脱靶毒性和提高效率的抗癌纳米药物的新方法。
刘丽，叶青，卢敏，陈士德，曾华伟，罗永昌，何超
2017年11月23日