多发性硬化症(MS)是一种影响大脑和脊髓的自身免疫性疾病。慢性炎症反应导致轴突周围髓磷脂的破坏，导致神经冲动的传递受到干扰。多发性硬化症的症状包括肌肉无力、失明、疲劳和行走困难。脑磁共振成像(MRI)图像显示病变包含免疫细胞浸润。

图1所示。免疫和B细胞老化。在衰老过程中，免疫系统会发生变化(左)，导致炎症增加和免疫反应下降。免疫老化对B细胞区室的影响之一(右)是与年龄相关的B细胞的积累，如双阴性(DN)和CD21low B细胞。这些B细胞群有几个共同的特点，使它们成为自身免疫进一步研究的有趣目标。

B细胞是属于淋巴细胞群的免疫细胞。它们通过特定受体识别并结合抗原，被激活并成熟为产生大量抗体的效应浆细胞。在多发性硬化症中，B细胞在疾病过程中起着重要的作用。浆细胞产生自身反应性抗体(自身抗体)，但B细胞也通过呈递特异性抗原和向其他免疫细胞提供共刺激信号来刺激促炎免疫反应。此外，B细胞产生促炎分子，细胞因子，有助于MS的有害免疫反应。

在衰老过程中(图1)，免疫系统发生变化，导致细菌和病毒感染增加，而疫苗效力下降。此外，还观察到免疫细胞的功能和功能的改变。衰老与自身免疫有关，因为自身免疫性疾病在老年人中发生得更频繁。有趣的是，一部分多发性硬化症患者表现出免疫系统老化的特征。B细胞免疫也受到衰老的影响，因为新B细胞产出的减少导致保护性抗体反应的减少和自身抗体的产生增加。B细胞和抗体的抗原特异性多样性降低，“年龄相关B细胞”的特异性群体积累，如双阴性(DN)免疫球蛋白(Ig)D^{- - - - - -}CD27^{- - - - - -}B细胞和CD21^{- - - - - -}CD11c⁺(CD21^低B细胞。这两者都与自身抗体的产生有关，并且能够向炎症部位迁移，尽管它们的起源尚不清楚。DN和CD21^低B细胞在系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病中已被描述。

图2 MS中DN B细胞的功能特征(1)20% < 60岁的MS患者外周血中存在DN B细胞扩增。(2) MS患者脑脊液中DN B细胞频率高于外周血。(3) DN B细胞表达参与抗原呈递(人白细胞抗原(HLA)-DR/DP/DQ和HLA- a /B/C)和对T细胞(属于淋巴细胞的另一免疫细胞群)的共刺激(CD80, CD86)的分子。(4) DN B细胞产生促炎细胞因子，刺激其他免疫细胞，如树突状细胞、巨噬细胞和T细胞。

检测DN和CD21^低B细胞参与MS病理，我们对MS患者进行了筛选和功能研究。我们首先证实了DN和CD21的关联^低B细胞与衰老有关，我们测量了> 60岁的健康献血者与< 60岁的健康献血者外周血中这些B细胞的频率增加。此外，我们分析了具有DN或CD21频率的个体^低B细胞超过预定的阈值，表明这些细胞在扩张。我们发现年轻MS患者(< 60岁)DN B细胞扩增(占年轻MS患者的20%)和CD21的比例增加^低B细胞(22%的年轻MS患者)与年轻健康供者(3%的DN B细胞和6%的CD21)相比^低B细胞)。这些结果表明，在一定比例的多发性硬化症患者中，年龄相关的B细胞过早扩张。DN和CD21的频率^低多发性硬化症患者的脑脊液(一种存在于大脑和脊髓中的水状液体)中的B细胞进一步升高。接下来，我们对DN B细胞进行了功能分析，并证明它们在抗原呈递和促炎功能中发挥作用。MS患者DN B细胞的抗原呈递分子表达水平与记忆B细胞相似，记忆B细胞是一种已知参与MS病理的B细胞亚型。此外，DN B细胞产生促炎和细胞毒性(对活细胞有毒)细胞因子，表明它们具有促炎特征。总之，我们的研究结果表明，在一定比例的MS患者中，年龄相关B细胞的扩增可能通过促炎功能导致MS病理(图2)。

朱迪思·弗劳森，维尔·萨默斯
哈瑟尔特大学，生物医学研究所和林堡跨国大学，官方manbetx手机版
比利时迪彭贝克生命科学学院

出版

具有促炎特征的年龄相关B细胞在一定比例的多发性硬化症患者中扩增。
张建军，陈建军，陈建军，陈建军，陈建军，陈建军，陈建军
2016年12月15日

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