脂蛋白是一种复杂的颗粒，负责在血液中运输水不溶性分子胆固醇。胆固醇从肝脏转运到周围组织。低密度脂蛋白(LDL)中的过量胆固醇沉积在动脉壁上，这可能导致心脏病发作。高密度脂蛋白(HDL)的主要功能是从动脉中清除多余的胆固醇，并将其运输到肝脏，以胆汁的形式排出体外。这个过程被称为逆向胆固醇运输。

逆向胆固醇转运途径HDL吸收沉积在外周组织中的胆固醇，并将其转运到肝脏，以胆汁的形式排出体外

考虑到高密度脂蛋白胆固醇在逆向胆固醇运输中的作用，人们一直认为，高水平的高密度脂蛋白胆固醇会导致更多的胆固醇从冠状动脉中移除，从而更能预防心脏病。事实上，先前的研究已经证明，较高水平的高密度脂蛋白胆固醇与较低的心脏病风险有关。

有趣的是，我们发现了许多高密度脂蛋白胆固醇水平很高的人，即使在没有主要危险因素的情况下，也会患上心脏病。我们提出了这样一个问题:“为什么一些高密度脂蛋白胆固醇水平高的人会患上心脏病，而大多数人似乎都没有患上心脏病?”“我们试图确定疾病易感和耐药个体的HDL可能有什么不同。我们假设，患有心脏病的患者体内高密度脂蛋白清除动脉胆固醇的能力会有所不同。因此，我们决定在这两组患者中更仔细地观察HDL在胆固醇逆向转运途径中的部分功能。

我们的研官方manbetx手机版究小组先前设计了一个在体外通过模拟冠状动脉细胞的环境，测定高密度脂蛋白从巨噬细胞中去除胆固醇的效率。我们用高高密度脂蛋白胆固醇和心脏病患者的高密度脂蛋白进行了这个实验，并将其与那些没有心脏病的高高密度脂蛋白胆固醇患者进行了比较。

我们发现，在我们的模拟中，心脏病患者的高密度脂蛋白在去除细胞胆固醇方面效率较低在体外与没有心脏病的人相比。这些发现表明，心脏病患者和非心脏病患者之间高密度脂蛋白的功能存在差异。此外，我们证明了易感个体的高密度脂蛋白颗粒的组成不同于那些不患心脏病的人。高密度脂蛋白颗粒组成的差异可能反映了其在逆向胆固醇运输中无法发挥最佳作用。

在这项研究中，我们挑战了现有的范式，即较高水平的HDL总是赋予更大的保护，以防止心脏病。这些发现很重要，因为它们表明高密度脂蛋白的质量比数量更重要。对高密度脂蛋白功能的清楚了解可能有助于识别有患心脏病风险的个体，即使他们的高密度脂蛋白胆固醇水平很高。

Anandita Agarwala, Jeff Billheimer, Daniel J Rader
佩雷尔曼医学院转化医学和人类遗传学学部，
美国费城宾夕法尼亚大学

出版

高密度脂蛋白(HDL)非常高的HDL胆固醇和冠状动脉疾病患者的磷脂含量和胆固醇外排能力降低。
Agarwala AP, Rodrigues A, Risman M, McCoy M, Trindade K, Qu L, Cuchel M, Billheimer J, Rader DJ
动脉粥样硬化血栓血管生物学，2015年6月

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