作为适应性免疫的一部分，T细胞识别并应答来自病原体的产物或抗原。这些抗原在T细胞中以短片段或肽的形式呈现，由经典的主要组织相容性(MHC)分子呈现。T细胞的选择性源于它在其表面显示的T细胞受体变体，个体的T细胞群包含大量不同的T细胞，每个T细胞表达不同的T细胞受体变体。这就产生了大量不同的T细胞受体特异性。除了这些传统的T细胞外，还有一种特征不太明确的T细胞亚群，它们显示有限或不变的T细胞受体集合，并与不同类型的MHC或MHC样分子相互作用。这些所谓的先天T细胞(iT细胞)被认为是对感染的快速反应者，通过其不变的T细胞受体识别由mhc样分子呈现的高度保守的致病基序，并在适应性免疫反应之前(或缺乏)提供防御。

图1所示。缺乏iT细胞的爪蟾蝌蚪更容易受到病毒感染。将沉默表达非经典MHC I类XNC10的转基因蝌蚪(12只)和非转基因的兄弟姐妹(15只)感染ranavirus FV3(一种天然两栖动物病原体)。每天监测生存情况，持续30天。红圈强调在感染的早期阶段，缺乏iT细胞的转基因蝌蚪的死亡率显著增加。

直到最近，这些iT细胞被认为是局限于哺乳动物物种的一种次要的特化T细胞群。我们的工作挑战了这种误解，因为我们已经证明iT细胞存在于两栖动物中非洲爪蟾蜍,因此在哺乳动物之外也有代表。专注于一个特定的iT细胞子集，我们能够证明，在哺乳动物中，iT细胞的发育和功能非洲爪蟾蜍需要与特定的mhc样分子相互作用。这是通过产生转基因非洲爪蟾蜍携带mhc样基因的蝌蚪被特异性地沉默了。因此，这些转基因动物缺乏相应的iT细胞群。重要的是，这些缺乏iT细胞的蝌蚪明显更容易受到病毒感染，这为这些细胞的生物学重要性提供了证据(图1)。

与哺乳动物胚胎在子宫内发育并受到母体免疫系统的保护不同，蝌蚪在母体外的富含病原体的环境中发育，因此需要对病毒和细菌进行快速免疫反应的能力。然而，进退两难的是非洲爪蟾蜍蝌蚪拥有很少的T细胞，因此不能产生大量的T细胞受体变体来特异性识别和响应所有潜在的病原体。

图2所示。与成年爪蟾的常规T细胞免疫相比，蝌蚪的iT细胞免疫具有优势。在蝌蚪的早期发育过程中，mhc样细胞介导的T细胞分化是主要的，导致有限数量的T细胞(10-20,000个T细胞)产生六种独特的过度代表的T细胞受体变体。在蜕变为成年青蛙后，表达许多不同T细胞受体变体的常规T细胞数量越来越多，并取代了iT细胞有限的T细胞受体库。

这一发现具有根本性的意义，因为它表明蝌蚪非洲爪蟾蜍在T细胞很少的情况下，不同的iT细胞亚群可能识别不同的病原体群或类型，并构成T细胞反应的主要部分。iT细胞表达一些能够识别不同的保守或常见病原体的T细胞受体变体的优势，将允许蝌蚪最大限度地利用少量T细胞，它们可以在富含病原体的环境中分化和生存。

总之，我们的研究表明，iT细胞在哺乳动物中不是“死胡同”细胞，而是广泛存在于从鲨鱼到人类的所有脊椎动物中;在淋巴细胞较少的动物中，iT细胞可能提供大部分保护性T细胞反应。

出版

非经典mhc限制性不变性Vα6 T细胞对两栖动物非洲爪蟾早期有效的先天抗病毒免疫至关重要
Edholm ES, Grayfer L, De Jesús Andino F, Robert J
J .免疫。2015年7月15日

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