我们生活在一个恶劣的环境中，容易受到当前和未来病原生物(异物)的感染;抗原)由突变和选择力量产生。体液和细胞免疫系统(is)不断更新其识别和消除传染性生物体的能力，从而保证了个人的完整性。体液免疫反应是由抗体介导的外国体)是球状蛋白(免疫球蛋白;由存在于骨髓中的浆细胞产生和分泌。Ig分子由独特的(可变的)和恒定的蛋白质结构组成。编码可变区域的Ig基因的随机体细胞突变产生了独特抗原结合位点的巨大多样化抗体库(paratope)。抗体结合其同源抗原产生免疫复合物(IC)，进而结合并激活细胞机制(作用机制;MoA)和目标的杀死和移除。个人诚信要求我们不对自身抗原产生免疫反应，即IS实行自我/非自我歧视。

图1所示。图示IgG分子的四链结构。

哺乳动物通常有类似的免疫系统;因此，来自人体体液和组织的分子被其他物种(如兔子、老鼠等)识别为外来物，从免疫动物收集的血清(抗血清)能够结合并杀死人体组织，包括癌细胞。在体外;然而，这种抗血清不能用于人类治疗，因为它们是外来的，会引起抗治疗抗体(ATA)反应，从而导致危及生命的不良反应。

一项重大的突破是开发出一种方案，允许将永生化的小鼠浆细胞系(NS1和NS0)与从接种了人类抗原的小鼠身上分离出来的脾脏细胞融合。比例的杂交细胞可以是永生化的并且产生具有目标特异性的抗体。这种细胞可以连续培养，产生无限量的抗体，冷冻储存和复活。最初，这些抗体仅作为研究和诊断试剂有价值，因为它们的外源性阻碍了治疗的发展。官方manbetx手机版

图2所示。具有代表性的IgG配合双天线低聚糖。“核心”七糖残基用蓝色表示(GlcNAc)2Man3(GlcNAc)2;其他糖残基可能存在，也可能不存在。关键词:GlcNAc; n -乙酰氨基葡萄糖;男:甘露糖;加:半乳糖;Fuc:聚焦;Neu5Ac: n -乙酰神经氨酸。

单抗治疗时代是随着基因/蛋白质工程技术的发展而开始的，该技术允许生产嵌合的小鼠/人单抗，该单抗由小鼠抗体的可变区域与人IgG的恒定区域相结合，从而产生具有~ 30%小鼠和~ 70%人类结构的分子。这些单克隆抗体显示免疫原性显著降低，大多数患者可以重复给药。一种嵌合抗体(英夫利昔单抗;结合并中和炎性细胞因子肿瘤坏死因子α (tnf - α)。为了治疗癌症，需要抗体与癌细胞结合，并开始破坏和清除目标细胞。抗体rituximab (Rituxan)实现了这一点。随后进行了一段时间的密集研究，以阐明mab的各种moa。官方manbetx手机版

虽然被认为是糖蛋白，但最初很少考虑到这种“次要”的结构特征，约占质量的2- 3%，直到证明去除低聚糖导致ic失去触发moa的能力;因此，单抗治疗药物的低聚糖结构(称为糖型谱)被定义为关键质量属性(CQA)。生成并分析了利妥昔单抗的不同糖型，以确定其破坏表达特定靶蛋白(CD20)的白血病细胞的能力的影响;与结果显示，无病灶的利妥昔单抗糖型在杀死表达CD20的细胞方面的效力要高50 - 100倍。这些发现已经随着生物更好的抗cd20单抗obinutuzumab (Gazyva)和ofatumumab (Arzerra)的生产和批准而获得资本。

罗伊Jefferis
医学和牙科学院免疫学和免疫治疗研究所，
伯明翰大学，英国伯明翰

出版

重组蛋白和单克隆抗体。
Jefferis R
Adv生物化学工程生物技术。2017年10月26日

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