在一些国家，宫颈癌是影响45岁以下妇女的三大癌症之一。脱氧核糖核酸(DNA)序列的改变和修饰在宫颈癌的发生和发展中起着至关重要的作用。在DNA的四个核苷酸序列之一(主要是胞嘧啶)上添加一个甲基，负责控制基因的表达。基因的改变和不适当表达对癌症的发生、发展和进展至关重要。我们的细胞包含两种核糖核酸，它们是编码的和非编码的。编码rna直接参与蛋白质合成，非编码rna则调控编码rna的表达。许多生物体都含有一类非编码RNA，称为microRNAs (miRNAs)，用于控制蛋白质编码基因。因此，mirna的精确表达对于微调蛋白质编码基因的表达非常重要。我们的研究发现，mirna及其靶基因在宫颈癌发病过程中表达异常。DNA甲基化水平对miRNA表达的调控可作为宫颈癌早期可靠的检测手段。 Early detection of cervical cancer improves the quality of women suffering from cervical cancer.

图1所示。认识子宫颈癌。

我们已经通过亚硫酸氢盐DNA测序技术确定了DNA甲基化模式。该方法包括使用女性宫颈组织的一小部分，并在宫颈癌进展的不同阶段提取DNA。亚硫酸氢钠处理的DNA有助于区分甲基化和未甲基化的DNA。测序后的DNA在单核苷酸水平上提供了非恶性和恶性样品之间的修饰信息。我们的研究发现两个mirna (miR-375和miR-196a-1)的活性在宫颈癌的进展过程中被胞嘧啶甲基化改变。miR-375和miR-196a-1甲基化的增加显示出超过80%的敏感性和70 - 100%的特异性来区分肿瘤样本和正常样本。在miR-375和miR196a-1之间，甲基化和表达模式之间存在负相关。其他研究表明，miR-375和miR-196a-1是DNA甲基化调节的mirna。

图2所示。宫颈癌的表观遗传因素研究综述。从临床样本中提取DNA和RNA，进行亚硫酸氢盐DNA测序和实时PCR，分别测定miR-375和miR-196a-1的甲基化状态和表达。接下来，我们进行了功能分析，如对细胞增殖的影响。两种差异甲基化的mirna miR-375 (A)和miR-196a-1 (B)在10个正常、癌前和恶性样本中的热图。C)不同组(SCC/NCE、CIN/NCE和SCC/CIN) miR-375和miR-196a甲基化水平的敏感性和特异性分析。miR-375 (D)和miR-196a-1 (E)在临床组织样本中的表达分析。miR-375和miR-196a-1模拟物显示含有RFC3 (F)和HMGA1 (G)部分的载体显著抑制荧光素酶活性。

我们发现DNA甲基化导致miRNA表达失调和基因功能改变(RFC3和HMGA1)。这导致通路改变，影响细胞的基本功能。这个小而灾难性的连锁事件帮助细胞不受控制地生长，导致宫颈癌的发病机制。我们的研究为了解不同阶段宫颈癌个体之间mirna的DNA甲基化差异以及这些mirna更好地装备我们对抗癌症的潜力提供了一个框架。

Vinay Koshy Varghese¹，Vaibhav舒克拉¹，Padacherri Vethil jishu¹，Shama Prasada Kabekkodu¹，Deeksha Pandey²，克里希纳夏朗^3.，Kapaettu Satyamoorthy^1
1马尼帕尔高等教育学院马尼帕尔生命科学学院细胞与分子生物学系，印度马尼帕尔576104
²马尼帕尔高等教育学院卡斯图尔巴医学院妇产科，印度马尼帕尔576104
^3.马尼帕尔高等教育学院卡斯图尔巴医学院放射与肿瘤科，印度马尼帕尔576104

出版

人子宫颈癌中甲基化调控miRNA的特征
Varghese VK, Shukla V, jishhnu PV, Kabekkodu SP, Pandey D, Sharan K, satyamoothy K
2019年9月1日

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