在肾脏病理学方面，利妥昔单抗已被证明可用于治疗一些原发性肾小球疾病、累及肾脏的血管炎、严重狼疮伴肾脏疾病，特别是在肾移植中，它可用于治疗过度免疫患者脱敏、接受ABO不相容活体供体移植的患者以及抗体介导的排斥反应患者。在对系统性红斑狼疮(SLE)患者进行抗cd20治疗后，已发表的作品描述了循环淋巴细胞表型的明确和显著变化，包括B细胞和t细胞:(a)在美罗华单抗预期的B细胞消耗之后，描述了naïve和记忆t淋巴细胞的意外减少，特别是在治疗后3至6个月，当naïve B细胞和t细胞逐渐恢复时。这些变化在治疗后持续两年，与疾病缓解有关，而记忆细胞的恢复与复发相关。(b)在对治疗有临床反应的患者中，调节性t细胞也有所增加。(c)最后，共刺激分子(CD40和CD80)的减少表明t细胞活化也较少。在一项纵向研究中，已经描述了在肾移植受者诱导治疗中单剂量的利妥昔单抗(除了B细胞的消耗外)导致移行性和记忆样B细胞的相对增加，而不影响t细胞的表型和功能。SLE的免疫病理与体液性肾排斥有一定的相似之处，包括体液免疫(IgG和由T和B协同作用解释的超突变抗体)和细胞免疫(Th1和Th17反应)。因此，与SLE研究一样，对抗cd20治疗后病理过程中的淋巴细胞动力学进行评估似乎是可行的，而且可能是有用的。因此，我们研究的主要目的是定性和定量地描述肾脏疾病患者在抗cd20治疗后不同的免疫淋巴细胞表型。

图1所示。箱形图表示(A)记忆B细胞(CD19+IgD−CD40+淋巴细胞)和(B) naïve B细胞(CD19+IgD+IgM+CD27−CD38+淋巴细胞)在CG(对照组)和TG(治疗组)两组随访研究中的百分比。数值数据见补充表3。每个箱线图从上到下表示:须是从箱的上下边缘延伸到最高和最低值的线，这些值不大于四分位数(IQ)范围的1.5倍，第75个百分位数(上箱线)，第50个百分位数(中箱线)和第25个百分位数(下箱线)。在不同的随访时间，不连续线沿着中位数。治疗组与对照组比较采用U Mann-Whitney检验:(A)基础p = 0.059, 15天p = 0.002, 3个月p < 0.001, 6个月p < 0.001。(B)基础p = 0.121, 15天p = 0.184, 3个月p = 0.051, 6个月p = 0.155。每组患者数(N):基础(治疗组19例，对照组18例)、15天(治疗组15例，对照组16例)、3个月(治疗组16例，对照组14例)、6个月(治疗组19例，对照组14例)。

两组移植肾患者和自身免疫性肾患者进行了比较:开始接受利妥昔单抗治疗的患者与未接受治疗的对照肾患者相匹配(性别、年龄和一般临床参数)。进行了不同的分析:(A) b淋巴细胞亚群;(B) t细胞亚群;(C)血清BAFF、APRIL、利妥昔单抗和抗利妥昔单抗水平;(D)分析各组参数的CD16a rs396991多态性和antid20后的4个时间点(基线、第15天、第3天和第6个月)。我们研究的主要结果是:(A)分析了所有B细胞亚群的预期损耗，尽管CD40+记忆B细胞、开关记忆细胞和浆母细胞优先减少。(B) CD4+ t淋巴细胞百分比明显下降，同时记忆t细胞百分比明显下降，而naïve t细胞百分比增加。(C)也观察到APRIL的显著增加，并且这些APRIL水平与b细胞紊乱的差异呈正相关。(D) CD16a缬氨酸变异(已知能改善对利妥昔单抗的临床反应)的存在诱导了总t细胞和T-naïve亚群变异的更大变化。

我们的研究结果强调，使用利妥昔单抗治疗肾脏疾病会影响t细胞，特别是naïve/记忆平衡，而APRIL也可能是这种治疗中的次要生物标志物。B细胞和t细胞表型改变的序列分析可以帮助患者管理，尽管需要进一步研究以确定缓解期或临床复发期。

Alexis Sentís, edward Mirapeix, Manel Juan
医院Clínic，巴塞罗那大学，西班牙巴塞罗那

出版

肾病理抗cd20治疗后T淋巴细胞和b淋巴细胞变化的动力学分析。
Sentís A, Diekmann F, Llobell A, de Moner N, Espinosa G, yagagj, Campistol JM, Mirapeix E, Juan M
免疫生物学，2017年4月

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