炎症性肠病(IBD)是发生在肠道的复杂病理过程。化学诱导的啮齿动物IBD通常用于药物治疗效果的研究。间充质干细胞(MSC)被用作IBD治疗的替代方法。

用C57Bl/6J雄性小鼠和GFP-C57Bl/6J (GFP-B6)小鼠(荧光蛋白载体)建立IBD动物模型。为了诱导肠道炎症过程，3.5% DSS溶液(~40 kDa;Sigma-Aldrich)添加到饮用水中7天。第8天，将小鼠分为3组(每组5只):对照组小鼠给予0.2 mL磷酸缓冲盐水(PBS)，实验组一部分小鼠给予0.2 mL CM，另一部分小鼠给予2×10⁵在0.2 mL PBS中静脉注射MSCs。第14天和第21天处死小鼠，取小肠进行组织学检查和免疫荧光分析。从常规从雄性GEP-B6小鼠股骨骨中获得的有核骨髓细胞中分离MSC。采用4代培养的条件培养基(CM)进行处理。

图1所示。dss诱导炎症的小肠壁结构。苏木精和伊红染色，40。a)对照组第21天肠绒毛缩短;b) MSC组第14天小肠绒毛长度正常;c) MSC组第21天小肠黏膜结构与正常无明显差异;D)为试验第14天cs组小肠绒毛长度;e) CM组第21天小肠黏膜结构与正常相当。

DSS与饮用水一起摄入7天，导致肠道炎症过程的发展，从实验第8天体重下降(高达初始体重的5%)和腹泻可以看出。与对照组相比，单次静脉注射MSC或CM降低了肠道炎症临床症状的严重程度，特别是表现为体重恢复正常，没有腹泻。在对照组中，体重在第21天下降了10%。在实验第14天和第21天，通过组织学分析结果评估DSS饮水引起的小肠炎症过程的强度。例如，单次注射MSC(图1、b、c)和CM(图1、d、e)后，与对照组相比，肠绒毛长度增加(图1、a)。在实验第21天，对照组肠绒毛底部固有层可见淋巴细胞浸润，上皮内淋巴细胞含量仍然升高。在MSC组，只有少数小肠肠绒毛含有中性粒细胞，固有层上皮内淋巴细胞浸润增加的迹象。CM组未见炎性浸润部位，上皮内淋巴细胞含量增高。小肠粘膜的破坏过程是通过肠粘膜再生/修复过程中Paneth细胞数量的动态变化来评估的。例如，肠隐窝底部的Paneth细胞含量和隐窝中的有丝分裂数量在MSC和CM组(主要是在单次给药CM后)均较高。形态学分析结果表明，CM动物小肠结构更接近正常。 At next stage, we analyzed migration of MSC from the peripheral blood to the depth of the small intestinal mucosa in DDS-induced inflammatory process. MSC migrated from the peripheral blood to the intestinal mucosa (Fig. 2,一个，b)，并被纳入小肠绒毛(图2;c）.

图2所示。雄性GFP-C57Bl/6J小鼠(荧光蛋白载体)在dss诱导炎症小鼠小肠黏膜厚度中的骨髓MSC(天然制剂)。小肠黏膜间充质干细胞厚度:x10 (a)， x40 (b);小肠绒毛厚度的MSC, x400 (c)。

因此，在dss诱导的肠道炎症过程中给予生物医学细胞产品(MSC和来自MSC的CM)可促进小肠黏膜的恢复，可推荐用于肠黏膜炎症性疾病的治疗。

亚历山大·p·莱科夫、奥尔加·v·波维什琴科、娜塔莉亚·a·邦达连科、玛丽亚·a·苏洛夫采娃、
Irina I. Kim, Natalia P. Bgatova
官方manbetx手机版俄罗斯科学院细胞学和遗传学西伯利亚分院临床和实验淋巴研究所，俄罗斯新西伯利亚

出版

生物医学细胞产品对dss诱导的C57Bl/6J小鼠小肠炎症的治疗潜力
Lykov AP, Poveshchenko OV, Bondarenko NA, Surovtseva MA, Kim II, Bgatova NP
生物医学学报，2018年8月

离线阅读:

相关文章:

	间充质干细胞分泌组在糖尿病…糖尿病患者的数量从1980年的1.08亿增加到2014年的4.22亿，增长了四倍，到2040年，这一数字将达到642人……
	调节MSCs的分布和命运…间充质干细胞/基质细胞(MSCs)可以从多种成人组织中分离出来，并已被证明可以产生保护细胞免受各种有害刺激的因子，有利地调节免疫反应。
	优先处理不受管制的消毒副产品…饮用水污染已被公认为一项全球性挑战。包括有害病原体在内的微生物再生引起的水污染已被认为是饮用水质量的关键问题。
	利用辣椒RNA适配体追踪活细胞中的mRNA信使rna (mrna)是一类在细胞核中产生的生物分子，它将遗传信息从细胞核携带到细胞的不同部位，以制造功能性的rna。
	临床应用纳氟萘芬联合纳曲酮…酒精成瘾造成了巨大的公共卫生成本[在美国，每年约有1500万成年酗酒者，经济成本> 2000亿美元]。啮齿类动物的药理学研究表明，kappa-阿片受体(KOR)…
	找到“像我一样的人”:非12步的主要好处……饮酒问题在英国是一个重大问题，2020年因特定酒精相关原因导致的死亡人数增加了20%。英国和美国关于治疗酗酒问题的国家指南…